Recerca Neurociències

Neurometabolisme pediàtric: mecanismes de comunicació neuronal i teràpies personalitzades

Programa de recerca

Neurociències

Caps de grup

On som

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Com arribar-hi

Webs relacionades

El nostre grup realitza una investigació translacional centrada en el diagnòstic i desenvolupament de tractaments que modulen la bioquímica cerebral i els mecanismes de comunicació neuronal en malalties monogèniques que alteren el metabolisme cerebral. Aquesta aproximació terapèutica pot ser de gran utilitat en altres malalties neuropediàtriques.

El grup pertany al CIBERER (2007), al grup consolidat de Recerca AGAUR (2017 SGR 1308) i és CSUR des del 2013. Ha fundat la xarxa Connecting the growing brain, i el grup de treball internacional per a l'estudi dels neurotransmissors I-NTD. A més de ser coordinador del subgrup per a l'estudi dels neurotransmissors NOMPS a la xarxa ERN de malalties metabòliques (metabERN) i co-investigador de la beca Europea per a la realització d'un registre universal de malalties metabòliques U-IMD.

Investigadors i investigadores del nostre grup també pertanyen a la ERN de malalties neurològiques rares (ERN-RND).

Development of leriglitazone for Rett Syndrome and related disorders

Investigador principal: Àngels García Cazorla
Convocatòria: proyectos colaboración público-privada
Codi: CPP2021-008554
Any d'inici: 2022
Any de finalització: 2025
Finançador: Ministerio de Ciencia e innovación, Agencia Estatal de investigación
Import concedit: 255.946,00 €

Projecte CPPC2021-008554 finançat pel MICIN/AEI/10.13039/501100011033 i per la Unió Europea NextGenerationEU/PRTR

Línies de recerca

  1. Caracterització clínica, bioquímica, neurobiològica i de connectivitat cerebral de les malalties neurometabòliques de base genètica. S'inclouen defectes de la neurotransmissió, molècules que modulen comunicació neuronal (glucosa, creatina, metalls, lípids ...) i noves categories d'aquestes (ex: malalties de la vesícula sinàptica).
  2. Desenvolupament de models de laboratori per a l'estudi de la fisiopatologia de defectes de la neurotransmissió i sinaptopatías. Ex: iPSC per a l'estudi de l’efecte de TH, models murins en MECP2.
  3. Desenvolupament de teràpies personalitzades en base als coneixements obtinguts en els objectius anteriors (els dos últims projectes concedits (REPTES 2018-2020 i FIS 2019-2021) van encaminats cap a aquest objectiu).

Objectius científics

  1. Desenvolupament i validació de registres i bases de dades que millorin el coneixement clínic i fisiopatològic de les malalties neurometabòliques de base genètica.
  2. Descripció i validació funcional de nous gens associats a malalties neurometabòliques i que alterin la neurotransmissió cerebral.
  3. Desenvolupament i validació de metodologies de laboratori robustes per a l'estudi de la fisiopatologia i desenvolupament de tractaments personalitzats en aquestes malalties.
  4. Descripció de nous aspectes fenotípics, clínics, bioquímics i de neurobiologia cel·lular, d'aquestes malalties.

Àmbit/Camp d'especialització

L'objectiu principal del nostre grup és l'estudi de les malalties metabòliques de base genètica que afecten el metabolisme cerebral i especialment aquelles que alteren la comunicació sinàptica. Molts d'ells tenen biomarcadors ben definits en LCR. S'inclouen defectes de la neurotransmissió i d'altres molècules que modulen la comunicació neuronal (glucosa, creatina, metalls, lípids, etc). Recentment el nostre grup ha descrit una nova categoria d'aquestes patologies: les malalties de la vesícula sinàptica.

El grup compta amb un equip enormement multidisciplinari: neuropediatres, neurobiòlegs, bioquímics, biòlegs moleculars, neuropsicòlegs, neurofisiòlegs, físics, enginyers, i tècnics de laboratori. Treballem en estreta col·laboració amb el grup de medicina metabòlica dirigit pel Dr. Artuch i comptem amb les metodologies d'anàlisi bioquímica més modernes aquí desenvolupades (espectroscòpia de masses, cromatografia, estudis especialitzats en LCR, etc.). El nostre grup té un doble vessant: activitat de recerca al laboratori (laboratori de metabolisme sinàptic) i recerca clínica.

Pel que fa a l'activitat en el laboratori, en els últims anys el nostre grup ha introduït tècniques per a la detecció de proteïnes específiques en LCR, equips d'electrofisiologia cel·lular per a estudis relacionats amb l'alliberament del neurotransmissor (amperometria), està adquirint la formació per al desenvolupament d’iPSC, a més d'utilitzar altres models cel·lulars per a la realització d'estudis funcionals i d'assaigs terapèutics. Durant l'últim any hem començat a caracteritzar noves malalties d'origen genètic, no descrites prèviament en patologia humana, que alteren la neurotransmissió cerebral i causen encefalopaties greus de la primera infància (Sotsiu et al, Oyarzábal et al, in preparation).

Pel que fa a investigació clínica, a més de la descripció de nous fenotips i possibilitats terapèutiques basats en defectes de la neurotransmissió, tenim una participació molt activa en registres internacionals (I-NTD, O-IMD) dins de projectes europeus finançats (CHAFEA) la qual cosa contribueix a un major coneixement clínic i bioquímic d'aquestes malalties, a més de l'elaboració de guies clíniques.

Membres del grup

Últimes publicacions

Més publicacions

Projectes

Nom del projecte:
Enfermedad es Bpan
Investigador/a principal
Alejandra Darling , Alfonso Luis De Oyarzabal Sanz
Entitat/es finançadora/es:
ZZZZ_O.H.S.J.D.-Curia Provincial, Provincia San Juan de Dios de España
Codi
PFNR0186
Data de inici-fi:
2023
Nom del projecte:
Phenylbutyrate in genetic synaptopathies
Investigador/a principal
MªAngels García Cazorla
Entitat/es finançadora/es:
Immedica Pharma AB
Codi
PCP00365
Data de inici-fi:
2023 - 2023
Nom del projecte:
Development of leriglitazone for Rett Syndrome and related disorders
Investigador/a principal
MªAngels García Cazorla, Alfonso Luis De Oyarzabal Sanz
Entitat/es finançadora/es:
Ministerio De Ciencia E Innovacion
Codi
CPP2021-008554
Data de inici-fi:
2022 - 2025
Més projectes

Tesis

  • Canvis cognitius i cerebrals associats a una intervenció fonològica intensiva en alumnes amb dificultats lectores
    Organisme
    UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA
    07/10/2020
  • Pronòstic neuropsicològic en pacients pediàtrics amb epilèpsia refractaria lesional focal
    Autor
    Palacio Navarro, Andrea
    Organisme
    UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA
    29/09/2020
  • Sistemes de neurotransmissió en transtorns pediàtrics
    Autor
    Cortés Saladelafont, Elisenda
    Organisme
    UNIVERSIDAD DE BARCELONA
    17/09/2020
Més tesis

Notícies

Més notícies

Activitats

Més activitats