Neurometabolisme pediàtric: mecanismes de comunicació neuronal i teràpies personalitzades

Programa de recerca

Neurociències

On som

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Com arribar-hi

Webs relacionades

El nostre grup realitza una investigació translacional centrada en el diagnòstic i desenvolupament de tractaments que modulen la bioquímica cerebral i els mecanismes de comunicació neuronal en malalties monogèniques que alteren el metabolisme cerebral. Aquesta aproximació terapèutica pot ser de gran utilitat en altres malalties neuropediàtriques.

El grup pertany al CIBERER (2007), al grup consolidat de Recerca AGAUR (2017 SGR 1308) i és CSUR des del 2013. Ha fundat la xarxa Connecting the growing brain, i el grup de treball internacional per a l'estudi dels neurotransmissors I-NTD. A més de ser coordinador del subgrup per a l'estudi dels neurotransmissors NOMPS a la xarxa ERN de malalties metabòliques (metabERN) i co-investigador de la beca Europea per a la realització d'un registre universal de malalties metabòliques U-IMD.

Investigadors i investigadores del nostre grup també pertanyen a la ERN de malalties neurològiques rares (ERN-RND).

Línies de recerca

  1. Caracterització clínica, bioquímica, neurobiològica i de connectivitat cerebral de les malalties neurometabòliques de base genètica. S'inclouen defectes de la neurotransmissió, molècules que modulen comunicació neuronal (glucosa, creatina, metalls, lípids ...) i noves categories d'aquestes (ex: malalties de la vesícula sinàptica).
  2. Desenvolupament de models de laboratori per a l'estudi de la fisiopatologia de defectes de la neurotransmissió i sinaptopatías. Ex: iPSC per a l'estudi de l’efecte de TH, models murins en MECP2.
  3. Desenvolupament de teràpies personalitzades en base als coneixements obtinguts en els objectius anteriors (els dos últims projectes concedits (REPTES 2018-2020 i FIS 2019-2021) van encaminats cap a aquest objectiu).

Objectius científics

  1. Desenvolupament i validació de registres i bases de dades que millorin el coneixement clínic i fisiopatològic de les malalties neurometabòliques de base genètica.
  2. Descripció i validació funcional de nous gens associats a malalties neurometabòliques i que alterin la neurotransmissió cerebral.
  3. Desenvolupament i validació de metodologies de laboratori robustes per a l'estudi de la fisiopatologia i desenvolupament de tractaments personalitzats en aquestes malalties.
  4. Descripció de nous aspectes fenotípics, clínics, bioquímics i de neurobiologia cel·lular, d'aquestes malalties.

Àmbit/Camp d'especialització

L'objectiu principal del nostre grup és l'estudi de les malalties metabòliques de base genètica que afecten el metabolisme cerebral i especialment aquelles que alteren la comunicació sinàptica. Molts d'ells tenen biomarcadors ben definits en LCR. S'inclouen defectes de la neurotransmissió i d'altres molècules que modulen la comunicació neuronal (glucosa, creatina, metalls, lípids, etc). Recentment el nostre grup ha descrit una nova categoria d'aquestes patologies: les malalties de la vesícula sinàptica.

El grup compta amb un equip enormement multidisciplinari: neuropediatres, neurobiòlegs, bioquímics, biòlegs moleculars, neuropsicòlegs, neurofisiòlegs, físics, enginyers, i tècnics de laboratori. Treballem en estreta col·laboració amb el grup de medicina metabòlica dirigit pel Dr. Artuch i comptem amb les metodologies d'anàlisi bioquímica més modernes aquí desenvolupades (espectroscòpia de masses, cromatografia, estudis especialitzats en LCR, etc.). El nostre grup té un doble vessant: activitat de recerca al laboratori (laboratori de metabolisme sinàptic) i recerca clínica.

Pel que fa a l'activitat en el laboratori, en els últims anys el nostre grup ha introduït tècniques per a la detecció de proteïnes específiques en LCR, equips d'electrofisiologia cel·lular per a estudis relacionats amb l'alliberament del neurotransmissor (amperometria), està adquirint la formació per al desenvolupament d’iPSC, a més d'utilitzar altres models cel·lulars per a la realització d'estudis funcionals i d'assaigs terapèutics. Durant l'últim any hem començat a caracteritzar noves malalties d'origen genètic, no descrites prèviament en patologia humana, que alteren la neurotransmissió cerebral i causen encefalopaties greus de la primera infància (Sotsiu et al, Oyarzábal et al, in preparation).

Pel que fa a investigació clínica, a més de la descripció de nous fenotips i possibilitats terapèutiques basats en defectes de la neurotransmissió, tenim una participació molt activa en registres internacionals (I-NTD, O-IMD) dins de projectes europeus finançats (CHAFEA) la qual cosa contribueix a un major coneixement clínic i bioquímic d'aquestes malalties, a més de l'elaboració de guies clíniques.

Membres del grup

Últimes publicacions

Més publicacions

Projectes

Nom del projecte:
AADC deficiency screening in patients with encephalopathies of unknown origin
Investigador/a principal
MªAngels García Cazorla
Entitat/es finançadora/es:
PTC Therapeutics, Inc.
Codi
PCP00303
Data de inici-fi:
2021
Nom del projecte:
Escala GRIN
Investigador/a principal
MªAngels García Cazorla
Entitat/es finançadora/es:
Clientes Diversos
Codi
PFNR0154
Data de inici-fi:
2021 - 2023
Nom del projecte:
Estudio de pacientes dentro del Espectro Rett mediante un enfoque multiómico integrativo: delucidar la huella molecular de la via funcional.
Investigador/a principal
Judith Silvia Armstrong Morón
Entitat/es finançadora/es:
Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Codi
PI20/00389
Data de inici-fi:
2021 - 2023
Més projectes

Tesis

  • Canvis cognitius i cerebrals associats a una intervenció fonològica intensiva en alumnes amb dificultats lectores
    Organisme
    UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA
    07/10/2020
  • Pronòstic neuropsicològic en pacients pediàtrics amb epilèpsia refractaria lesional focal
    Autor
    Palacio Navarro, Andrea
    Organisme
    UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA
    29/09/2020
  • Sistemes de neurotransmissió en transtorns pediàtrics
    Autor
    Cortés Saladelafont, Elisenda
    Organisme
    UNIVERSIDAD DE BARCELONA
    17/09/2020
Més tesis

Notícies

Més notícies