El IRSJD participa en nueve proyectos de investigación en enfermedades raras financiados por La Marató
Cinco de los proyectos financiados están coordinados por los investigadores del Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD).
TREAT-AHC. Identificación de compuestos para el tratamiento de la hemiplejia alternante de la infancia mediante reposicionamiento de fármacos. Diseño y validación de una escala
El Hemiplejia Alternando de la Infancia es un trastorno del neurodesarrollo de origen genético ultrarar causada por mutaciones en el gen ATP1A3. Este gen juega un papel clave en la estabilidad y el mantenimiento de los gradientes electroquímicos de iones de sodio y potasio a través de la membrana plasmática de las neuronas. Alteraciones en este gen provocan hemiplejía, ataques, deterioro neurológico e incluso la muerte. Hoy día, todavía no se conocen los mecanismos moleculares de la enfermedad y por tanto no existe un tratamiento efectivo.
Uno de los objetivos del proyecto es la identificación preclínica de la enfermedad y la evaluación de diferentes dianas terapéuticas. Además, también, se diseñará y validará una escala clínica para poder evaluar la eficacia clínica de estos posibles tratamientos en pacientes a través de diferentes ensayos clínicos.
El proyecto es un estudio multicéntrico internacional, coordinado por la Dra. Carmen Fons (IRSJD), y que incluye expertos en ciencias básicas e investigación clínica. Cuenta con la participación del Dr. Francesco Danilo (UCSC) y la Dra. Elisa De Grandis (IRCCS).
Desarrollo de tratamientos personalizados en enfermedades genéticas raras causadas por parkinsonismo pediátrico
La deficiencia de Tirosina hidroxilasa es un trastorno genético que produce una depleción dopaminérgica y un parkinsonismo precoz. Actualmente encontramos aproximadamente 80 pacientes con esta enfermedad en todo el mundo. Y de este sólo la mitad responden al tratamiento, la otra mitad presentan parkinsonismo complejo precoz y discapacidad intelectual. Además de esta patología, se conocen 70 genes más que pueden producir parkinsonismo pediátrico, con pocas opciones terapéuticas.
Ante este hecho, el equipo coordinado por la Dra. Angels Garcia-Cazorla (IRSJD), tiene como objetivo desarrollar tratamientos personalizados para aumentar la síntesis de dopamina en pacientes con THD, y que además también puedan ser útiles para el resto de patologías de parkinsonismo pediátrico.
En este proyecto también participan las Dras. Aurora Martínez (UBERG) y la Dra. Antonella Consiglio (IDIBELL).
ArmTracker: un sistema para evaluar la función motora de las extremidades superiores durante la vida diaria para pacientes con distrofia muscular de Duchenne y atrofia muscular espinal
La distrofia muscular de Duchenne y la atrofia muscular espinal son dos condiciones genéticas con aparición en la primera infancia caracterizadas por una debilidad muscular progresiva y devastadora que acaba con la muerte de la persona afectada. Afortunadamente, los avances en terapia génica han abierto una nueva era para estos pacientes, y han permitido modificar su historia natural. Sin embargo, la evaluación la medida de la respuesta de los pacientes a estas nuevas terapias sigue siendo un reto; poder medir con precisión la función motora de los pacientes en condiciones de vida real se necesita para poder evaluar el estado inicial del paciente y su evolución.
El proyecto financiado por La Marató tiene como objetivo perfeccionar un sistema de detección portátil que permita recoger el máximo de información de la función cinemática del brazo del paciente. Para poder ofrecer largo plazo un biomarcador de interés para los clínicos que permita supervisar la progresión de la enfermedad y su respuesta al tratamiento.
El proyecto está coordinado por el Dr. Daniel Natera (IRSJD), con la participación del Dr. Josep Maria Font (investigador del CREB y miembro del IRSJD) y la Dra. Carmen Torres del Instituto de Robótica e Informática Industrial.
Red interhospitalaria catalana de variantes genéticas para mejorar el diagnóstico genético en enfermedades raras
Las pruebas genéticas han reducido sus costes y han evolucionado desde la interrogación de genes únicos a paneles de unos cuantos genes, hasta exoma y genomas enteros. Han convertido rutinarios y se han integrado en la atención clínica, lo que ha llevado a un aumento de la complejidad en el análisis y la interpretación de datos concomitantes, siendo las variantes de significado incierto uno de los principales retos.
La mayoría de los pacientes con enfermedades raras se someten a una prueba genética, pero un número significativo de ellos puede esperar años hasta alcanzar un diagnóstico molecular final ya menudo pueden enfrentarse a múltiples diagnósticos erróneos. De ahí poder compartir datos de laboratorio y genómica clínica puede mejorar la atención en estos pacientes.
El proyecto coordinado por la Dra. Dèlia Yubero (IRSJD) propone crear y desarrollar una red interhospitalaria catalana que permita interrogar las variantes genéticas de miles de pruebas genéticas realizadas a pacientes con enfermedades minoritarias, mediante la aplicación de herramientas estándar y seguras. El intercambio de estos datos entre centros puede ayudar a interpretar y clasificar variantes; y mejorar la calidad y la eficacia del diagnóstico.
Este proyecto cuenta con la participación de las Dras. Dra. Babita Singh (CRG), Dra. Ariadna Padró Miguel, Dr. Benjamín Rodríguez Santiago (IRSCSP), Dra. Eva González Roca (IDIBAPS) y Dra. Elena García Arumí (VHIR).
Nuevas estrategias para la identificación y caracterización funcional de marcadores genéticos pronósticos en los síndromes mielodispàsiques/leucemias agudas mieloblásticas hereditarias de la infancia
Los síndromes mielodisplàsques son un grupo de trastornos hematopoyéticos minoritarios en la edad pediátrica y con una elevada tendencia a progresar hacia una leucemia mieloide aguda. Un número importante de casos pediátricos se asocian a mutaciones germinales que pueden afectar a otros miembros de la familia. Los portadores de estas mutaciones pueden desarrollar la enfermedad con tiempo de latencia variable y penetrancia incompleta. Actualmente, el trasplante progenitores hematopoyéticos es la única opción curativa, pero con resultados pobres una vez se ha producido la progresión a fases avanzadas de la enfermedad.
El objetivo principal del proyecto es desarrollar un registro a nivel nacional y un biobanco centralidad que permita mejorar la caracterización genotipo-fenotipo de la enfermedad, y de esta manera poder descifrar el paisaje genómico y transcriptómica, a partir de las técnicas ómicas in vitro e in vivo. Para obtener herramientas que ayuden a predecir la evolución clínica de la enfermedad, incluso dentro de una misma familia.
El Dr. Albert Català (IRSJD) coordina el proyecto financiado por La Marató, que cuenta con la participación del Dr. José Vicente Cervera Zamora (FIHFE) y la Dra. Alessandra Giorgetti (IDIBELL).
Cuatro proyectos de La Marató cuentan con la participación de investigadores del Institut de Recerca Sant Joan de Déu
- Coal: optimizando los resultados a largo plazo de niños con coartación de la aorta mediante el aprendizaje automático integrando datos desde el feto hasta la infancia, coordinado por el IDIBAPS con la participación del Dr. Joan Sanchez de Toledo (IRSJD).
- Fenilcetonuria: de la infancia a los adultos a través de la conectómica cerebral, cambios cardiovasculares, características metabolómicas y de la microbiota intestinal, coordinado por el IDIBAPS, con la participación de la Dra. Aida Ormazábal (IRSJD).
- Desoxiribonucleòsids como terapia para los trastornos de la replicación del ADN mitocondrial: investigación de los mecanismos terapéuticos y ampliación del tratamiento a las mutaciones en POLG y otros genes, coordinado por el VHIR, con la participación del Dr. Marçal Pastor, investigador del IBUB y miembro del IRSJD.
- Uso de la inteligencia artificial y la biología de sistemas para el diagnóstico y la evaluación de riesgo personalizado para las enfermedades renales hereditarias, centrado en el síndrome de Alport, coordinado por el IRHSCSP, con la participación de la Dra. Montserrat Vallverdú, investigadora del CREB y miembro del IRSJD.
Información de interés
El Patronato ha acordado distribuir 12.193.469 euros entre los 41 proyectos de investigación científica de excelencia galardonados.