Genètica Molecular Humana I
Programa de recerca
Caps de grup
On som
Institut de Biomedicina de la UB (IBUB)
Webs relacionades
El nostre grup està format per 4 investigadors sèniors i investigadors post-doctorals i pre-doctorals. Actualment, estudiem les causes genètiques i moleculars de malalties rares i comunes, i la generació de models i aproximacions terapèutiques per a aquestes.
El nostre grup ha estat reconegut com a grup consolidat per la Generalitat de Catalunya (2017 SGR 738) i pertany al CIBERER (U720 - CB06/07/0076) i a l’Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona.
Línies de recerca
- Malalties lisosomals (Gaucher, Sanfilippo, Niemann-Pick C).
- Malalties òssies (osteoporosi, fractures atípiques de fèmur, osteogènesi imperfecta).
- Discapacitat intel·lectual (Opitz C, Schaaf-Yang, FOXP1, TRAF7, TRIM28 i síndromes relacionats).
- Síndrome de Sézary.
- Malalties neuropsiquiàtriques / neurovasculars (trastorns de l'espectre autista, dèficit d'atenció amb hiperactivitat, dependència de drogues, migranya, agressivitat, ictus isquèmic, trastorn obsessiu-compulsiu).
Objectius científics
- Malalties lisosomals: Generació de models cel·lulars per a la Síndrome de Sanfilippo mitjançant l'edició genòmica basada en CRISPR / CAS9 sobre cèl·lules iPS derivades de fibroblasts d'individus sans. Assaigs de teràpia de reducció de substrat mitjançant RNAi sobre neurones i astròcits derivades de cèl·lules iPS obtingudes de fibroblasts de pacients de Sanfilippo C. Curació d'un model de ratolí Niemann-Pick C amb una mutació generadora d'un pseudoexó mitjançant l'ús d'oligonucleòtids antisentit.
- Malalties òssies: Identificació de variants en gens de la via de Wnt implicades en osteoporosi i anàlisi funcional de les mateixes. Anàlisi del gen FLJ42280 i de variants reguladores en la regió genòmica per descobrir la base de la seva relació amb l'osteoporosi, demostrada en estudis GWAS. Anàlisi funcional de mutacions identificades en pacients amb osteogènesi imperfecta.
- Discapacitat intel·lectual: Anàlisi mitjançant seqüenciació d'exoma o de genoma de nous casos sense diagnòstic molecular per trobar el gen causal. Estudis funcionals dels gens MAGEL2 i TRAF7.
- Síndrome de Sézary: estudiar mitjançant NGS la variabilitat en els receptors de cèl·lules T en pacients Sézary. Estudiar els mecanismes patogènics mitjançant integració de dades de metilació, d'exoma i de transcriptoma i centrant-se en la implicació de la via JAK / STAT.
- Ictus isquèmic: identificació de variants genètiques modificadores de la resposta i la recuperació després de l'ictus mitjançant seqüenciació dirigida a pacients amb diferent resposta funcional.
- Malalties neuropsiquiàtriques: Contribuir activament a la caracterització del paisatge genòmic de susceptibilitat a la dependència de drogues, amb èmfasi en cocaïna, en el context del Psychiatric Genomics Consortium. Desenvolupament i caracterització fenotípica i molecular (transcriptòmica, epigenètica) de diferents models animals (murins, peix zebra) de trastorns psiquiàtrics (autisme, addicció a menjar o a cocaïna i agressivitat). Estudis genètics i funcionals de gens implicats en fenotips psiquiàtrics. Trastorn obsessiu-compulsiu: identificació de variants genètiques rares i/o de novo en pacients amb trastorn obsessiu compulsiu.
Àmbit/Camp d'especialització
La recerca que desenvolupa el nostre grup s'emmarca en l'estudi de les bases genètiques de malalties rares i complexes. El nostre objectiu principal se centra en l'estudi de trastorns d'acumulació lisosomal, ossis, psiquiàtrics i de discapacitat intel·lectual, a nivell de gens responsables, generació de models i aproximacions terapèutiques.
Hem aplicat mètodes i tècniques molt diverses, segons el tipus de patologia. Aquestes inclouen, per exemple, seqüenciació Sanger, anàlisi de lligament, MLPA, estudis d'associació a nivell genòmic (GWAS), transcriptòmica i seqüenciació d'exomes, edició genòmica mitjançant la tecnologia de CRISPR / CAS9, captura de la conformació cromosòmica (4C) o generació de cèl·lules induïdes pluripotents (iPS).
Entre els èxits més importants dels últims anys es poden esmentar la generació d'un model neuronal derivat de cèl·lules iPS per a la malaltia de Sanfilippo C, la identificació del gen GGPS1 com a possible responsable de la fractura atípica de fèmur en pacients tractats amb bifosfonats, la identificació de variants rares (puntuals i CNVs) de risc per a l'autisme, o la identificació dels gens MAGEL2 i de FOXP1 com a responsables de la patologia en dos pacients diagnosticats inicialment amb la síndrome de Opitz C, entre altres resultats.
Membres del grup
-
Jefe de Grupo Senior
-
Investigador
-
Técnico
-
Investigador post-doc
-
Jefe de Grupo Senior
-
Investigador post-doc
Últimes publicacions
- Antón-Galindo E, Cabana-Domínguez J, Torrico B, Corominas-Francés L, Cormand B and Fernandez-Castillo N The pleiotropic contribution of genes in dopaminergic and serotonergic pathways to addiction and related behavioral traits. Frontiers in Psychiatry . 14: 1293663-1293663.
- Ribasés M, Mitjans M, Hartman CA, Soler Artigas M, Demontis D, Larsson H, Ramos-Quiroga JA, Kuntsi J, Faraone SV, Børglum AD, Reif A, Franke B and Cormand B Genetic architecture of ADHD and overlap with other psychiatric disorders and cognition-related phenotypes. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS . 153: 105313-105313.
- Hartman CA, Chen Q, Solberg BS, Du Rietz E, Klungsøyr K, Cortese S, Dalsgaard S, Haavik J, Ribasés M, Mostert JC, Libutzki B, Kittel-Schneider S, Cormand B, Vos M, Larsson H, Reif A, Faraone SV and Bellato A Anxiety, mood, and substance use disorders in adult men and women with and without attention-deficit/hyperactivity disorder: A substantive and methodological overview. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS . 151: 105209-105209.
Projectes
- Nom del projecte:
- Therapeutic correction of tyrosine hydroxylase deficiency (THD): a neuropediatric disorder of dopamine synthesis and a model of parkinsonism”.
- Investigador/a principal
- MªAngels García Cazorla, Bru Cormand Rifà
- Entitat/es finançadora/es:
- Hospital Sant Joan de Déu - Esplugues HSJD
- Codi
- BR201802
- Data de inici-fi:
- 2019 - 2022
- Nom del projecte:
- GENIUS: GENetic Influences on functional oUtcome after Stroke
- Investigador/a principal
- Raquel Rabionet Janssen
- Entitat/es finançadora/es:
- Fundació La Marató de TV3
- Codi
- Reg. 70/307 Proj. 201726
- Data de inici-fi:
- 2018 - 2021
- Nom del projecte:
- Incorporació de R. Rabionet al projecte d'anàlisi d'exomes en síndrome d'Opitz i Fractura atípica. Beneficiari: Raquel Rabionet
- Investigador/a principal
- Daniel Raúl Grinberg Vaisman
- Entitat/es finançadora/es:
- Generalitat de Catalunya
- Codi
- SLT002/16/00310
- Data de inici-fi:
- 2017 - 2019
Tesis
-
Combining exome sequencing and functional studies to identify causal genes of ultra-rare neurodevelopmental disorders
- Autor
- Castilla Vallmanya, Laura
- Organisme
- UNIVERSIDAD DE BARCELONA
-
Genetic and functional analyses of Autism Spectrum Disorder and ADHD
- Organisme
- UNIVERSIDAD DE BARCELONA
-
Shared and specific genetic basis of autism spectrum disorders and ADHD
- Autor
- Shivalikanjli, Anu
- Organisme
- UNIVERSIDAD DE BARCELONA
Notícies
-
Identifiquen marcadors epigenètics clau en la vulnerabilitat per a desenvolupar addicció al menjar
Els Drs. Bru Cormand i Noèlia Fernàndez (IRSJD) participen en un estudi liderat per investigadors de la Universitat Pompeu Fabra i l'Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta i CIBEROBN, que ha identificat mecanismes epigenètics comuns en rosegadors i humans relacionats amb l'addicció al menjar.
-
Un estudi genòmic en mostres de neandertals i en humans actuals indica la disminució de les variants genètiques associades al TDAH
La freqüència de variants genètiques associades al trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat (TDAH) ha disminuït d'una manera progressiva en el llinatge evolutiu humà des del paleolític fins a l'actualitat, segons un article publicat a la revista Scientific Reports.
-
Investigadors de Sant Joan de Déu descriuen una nova malaltia rara
Un estudi multicèntric internacional, liderat per l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu, descriu una malaltia rara caracteritzada per una sèrie de trets facials recognoscibles, defectes cardíacs i discapacitat intel·lectual. La recerca, publicada a la revista Genetics in Medicine, proposa denominar aquesta patologia síndrome TRAF7, segons el nom del gen que la provoca.