Genètica Molecular Humana I
Programa de recerca
Caps de grup
On som
Institut de Biomedicina de la UB (IBUB)
Webs relacionades
El nostre grup està format per 4 investigadors sèniors i investigadors post-doctorals i pre-doctorals. Actualment, estudiem les causes genètiques i moleculars de malalties rares i comunes, i la generació de models i aproximacions terapèutiques per a aquestes.
El nostre grup ha estat reconegut com a grup consolidat per la Generalitat de Catalunya (2017 SGR 738) i pertany al CIBERER (U720 - CB06/07/0076) i a l’Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona.
Línies de recerca
- Malalties lisosomals (Gaucher, Sanfilippo, Niemann-Pick C).
- Malalties òssies (osteoporosi, fractures atípiques de fèmur, osteogènesi imperfecta).
- Discapacitat intel·lectual (Opitz C, Schaaf-Yang, FOXP1, TRAF7, TRIM28 i síndromes relacionats).
- Síndrome de Sézary.
- Malalties neuropsiquiàtriques / neurovasculars (trastorns de l'espectre autista, dèficit d'atenció amb hiperactivitat, dependència de drogues, migranya, agressivitat, ictus isquèmic, trastorn obsessiu-compulsiu).
Objectius científics
- Malalties lisosomals: Generació de models cel·lulars per a la Síndrome de Sanfilippo mitjançant l'edició genòmica basada en CRISPR / CAS9 sobre cèl·lules iPS derivades de fibroblasts d'individus sans. Assaigs de teràpia de reducció de substrat mitjançant RNAi sobre neurones i astròcits derivades de cèl·lules iPS obtingudes de fibroblasts de pacients de Sanfilippo C. Curació d'un model de ratolí Niemann-Pick C amb una mutació generadora d'un pseudoexó mitjançant l'ús d'oligonucleòtids antisentit.
- Malalties òssies: Identificació de variants en gens de la via de Wnt implicades en osteoporosi i anàlisi funcional de les mateixes. Anàlisi del gen FLJ42280 i de variants reguladores en la regió genòmica per descobrir la base de la seva relació amb l'osteoporosi, demostrada en estudis GWAS. Anàlisi funcional de mutacions identificades en pacients amb osteogènesi imperfecta.
- Discapacitat intel·lectual: Anàlisi mitjançant seqüenciació d'exoma o de genoma de nous casos sense diagnòstic molecular per trobar el gen causal. Estudis funcionals dels gens MAGEL2 i TRAF7.
- Síndrome de Sézary: estudiar mitjançant NGS la variabilitat en els receptors de cèl·lules T en pacients Sézary. Estudiar els mecanismes patogènics mitjançant integració de dades de metilació, d'exoma i de transcriptoma i centrant-se en la implicació de la via JAK / STAT.
- Ictus isquèmic: identificació de variants genètiques modificadores de la resposta i la recuperació després de l'ictus mitjançant seqüenciació dirigida a pacients amb diferent resposta funcional.
- Malalties neuropsiquiàtriques: Contribuir activament a la caracterització del paisatge genòmic de susceptibilitat a la dependència de drogues, amb èmfasi en cocaïna, en el context del Psychiatric Genomics Consortium. Desenvolupament i caracterització fenotípica i molecular (transcriptòmica, epigenètica) de diferents models animals (murins, peix zebra) de trastorns psiquiàtrics (autisme, addicció a menjar o a cocaïna i agressivitat). Estudis genètics i funcionals de gens implicats en fenotips psiquiàtrics. Trastorn obsessiu-compulsiu: identificació de variants genètiques rares i/o de novo en pacients amb trastorn obsessiu compulsiu.
Àmbit/Camp d'especialització
La recerca que desenvolupa el nostre grup s'emmarca en l'estudi de les bases genètiques de malalties rares i complexes. El nostre objectiu principal se centra en l'estudi de trastorns d'acumulació lisosomal, ossis, psiquiàtrics i de discapacitat intel·lectual, a nivell de gens responsables, generació de models i aproximacions terapèutiques.
Hem aplicat mètodes i tècniques molt diverses, segons el tipus de patologia. Aquestes inclouen, per exemple, seqüenciació Sanger, anàlisi de lligament, MLPA, estudis d'associació a nivell genòmic (GWAS), transcriptòmica i seqüenciació d'exomes, edició genòmica mitjançant la tecnologia de CRISPR / CAS9, captura de la conformació cromosòmica (4C) o generació de cèl·lules induïdes pluripotents (iPS).
Entre els èxits més importants dels últims anys es poden esmentar la generació d'un model neuronal derivat de cèl·lules iPS per a la malaltia de Sanfilippo C, la identificació del gen GGPS1 com a possible responsable de la fractura atípica de fèmur en pacients tractats amb bifosfonats, la identificació de variants rares (puntuals i CNVs) de risc per a l'autisme, o la identificació dels gens MAGEL2 i de FOXP1 com a responsables de la patologia en dos pacients diagnosticats inicialment amb la síndrome de Opitz C, entre altres resultats.
Membres del grup
-
Investigador
-
Técnico
-
Investigador
-
Jefe de Grupo Senior
-
Investigador
-
Investigador
Últimes publicacions
- Antón-Galindo E, Cabana-Domínguez J, Torrico B, Corominas-Francés L, Cormand B and Fernandez-Castillo N The pleiotropic contribution of genes in dopaminergic and serotonergic pathways to addiction and related behavioral traits. Frontiers in Psychiatry . 14: 1293663-1293663.
- Ribasés M, Mitjans M, Hartman CA, Soler Artigas M, Demontis D, Larsson H, Ramos-Quiroga JA, Kuntsi J, Faraone SV, Børglum AD, Reif A, Franke B and Cormand B Genetic architecture of ADHD and overlap with other psychiatric disorders and cognition-related phenotypes. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS . 153: 105313-105313.
- Hartman CA, Chen Q, Solberg BS, Du Rietz E, Klungsøyr K, Cortese S, Dalsgaard S, Haavik J, Ribasés M, Mostert JC, Libutzki B, Kittel-Schneider S, Cormand B, Vos M, Larsson H, Reif A, Faraone SV and Bellato A Anxiety, mood, and substance use disorders in adult men and women with and without attention-deficit/hyperactivity disorder: A substantive and methodological overview. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS . 151: 105209-105209.
Projectes
- Nom del projecte:
- Therapeutic correction of tyrosine hydroxylase deficiency (THD): a neuropediatric disorder of dopamine synthesis and a model of parkinsonism”.
- Investigador/a principal
- MªAngels García Cazorla, Bru Cormand Rifà
- Entitat/es finançadora/es:
- Hospital Sant Joan de Déu - Esplugues HSJD
- Codi
- BR201802
- Data de inici-fi:
- 2019 - 2022
- Nom del projecte:
- GENIUS: GENetic Influences on functional oUtcome after Stroke
- Investigador/a principal
- Raquel Rabionet Janssen
- Entitat/es finançadora/es:
- Fundació La Marató de TV3
- Codi
- Reg. 70/307 Proj. 201726
- Data de inici-fi:
- 2018 - 2021
- Nom del projecte:
- Incorporació de R. Rabionet al projecte d'anàlisi d'exomes en síndrome d'Opitz i Fractura atípica. Beneficiari: Raquel Rabionet
- Investigador/a principal
- Daniel Raúl Grinberg Vaisman
- Entitat/es finançadora/es:
- Generalitat de Catalunya
- Codi
- SLT002/16/00310
- Data de inici-fi:
- 2017 - 2019
Tesis
-
Combining exome sequencing and functional studies to identify causal genes of ultra-rare neurodevelopmental disorders
- Autor
- Castilla Vallmanya, Laura
- Organisme
- UNIVERSIDAD DE BARCELONA
-
Genetic and functional analyses of Autism Spectrum Disorder and ADHD
- Organisme
- UNIVERSIDAD DE BARCELONA
-
Shared and specific genetic basis of autism spectrum disorders and ADHD
- Autor
- Shivalikanjli, Anu
- Organisme
- UNIVERSIDAD DE BARCELONA
Notícies
-
Nous avenços en la recerca de la síndrome de Schaaf-Yang
Un equip liderat per investigadores de l’Institut de Recerca Sant Joan de Déu · IBUB descobreixen que les mutacions del gen MAGEL2 generen proteïnes truncades no funcionals que tendeixen a acumular-se en el nucli cel·lular.
-
Identifiquen noves variants patogèniques associades a la síndrome ultrarrara TRAF7
Un estudi publicat a la revista Pediatric Neurology proporciona nova informació clínica, genètica i funcional de la síndrome ultrarrara TRAF7, una malaltia neurològica i del desenvolupament caracteritzada per una àmplia varietat de manifestacions clíniques.
-
Identifiquen marcadors epigenètics clau en la vulnerabilitat per a desenvolupar addicció al menjar
Els Drs. Bru Cormand i Noèlia Fernàndez (IRSJD) participen en un estudi liderat per investigadors de la Universitat Pompeu Fabra i l'Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta i CIBEROBN, que ha identificat mecanismes epigenètics comuns en rosegadors i humans relacionats amb l'addicció al menjar.