Genètica Molecular Humana I

1. Malalties lisosomals (Gaucher, Sanfilippo, Niemann-Pick C).
2. Malalties òssies (osteoporosi, fractures atípiques de fèmur, osteogènesi imperfecta).
3. Discapacitat intel·lectual (Opitz C, Schaaf-Yang, FOXP1, TRAF7, TRIM28 i síndromes relacionats).
4. Síndrome de Sézary.
5. Malalties neuropsiquiàtriques / neurovasculars (trastorns de l'espectre autista, dèficit d'atenció amb hiperactivitat, dependència de drogues, migranya, agressivitat, ictus isquèmic, trastorn obsessiu-compulsiu).

1. Malalties lisosomals: Generació de models cel·lulars per a la Síndrome de Sanfilippo mitjançant l'edició genòmica basada en CRISPR / CAS9 sobre cèl·lules iPS derivades de fibroblasts d'individus sans. Assaigs de teràpia de reducció de substrat mitjançant RNAi sobre neurones i astròcits derivades de cèl·lules iPS obtingudes de fibroblasts de pacients de Sanfilippo C. Curació d'un model de ratolí Niemann-Pick C amb una mutació generadora d'un pseudoexó mitjançant l'ús d'oligonucleòtids antisentit.
2. Malalties òssies: Identificació de variants en gens de la via de Wnt implicades en osteoporosi i anàlisi funcional de les mateixes. Anàlisi del gen FLJ42280 i de variants reguladores en la regió genòmica per descobrir la base de la seva relació amb l'osteoporosi, demostrada en estudis GWAS. Anàlisi funcional de mutacions identificades en pacients amb osteogènesi imperfecta.
3. Discapacitat intel·lectual: Anàlisi mitjançant seqüenciació d'exoma o de genoma de nous casos sense diagnòstic molecular per trobar el gen causal. Estudis funcionals dels gens MAGEL2 i TRAF7.
4. Síndrome de Sézary: estudiar mitjançant NGS la variabilitat en els receptors de cèl·lules T en pacients Sézary. Estudiar els mecanismes patogènics mitjançant integració de dades de metilació, d'exoma i de transcriptoma i centrant-se en la implicació de la via JAK / STAT.
5. Ictus isquèmic: identificació de variants genètiques modificadores de la resposta i la recuperació després de l'ictus mitjançant seqüenciació dirigida a pacients amb diferent resposta funcional.
6. Malalties neuropsiquiàtriques: Contribuir activament a la caracterització del paisatge genòmic de susceptibilitat a la dependència de drogues, amb èmfasi en cocaïna, en el context del Psychiatric Genomics Consortium. Desenvolupament i caracterització fenotípica i molecular (transcriptòmica, epigenètica) de diferents models animals (murins, peix zebra) de trastorns psiquiàtrics (autisme, addicció a menjar o a cocaïna i agressivitat). Estudis genètics i funcionals de gens implicats en fenotips psiquiàtrics. Trastorn obsessiu-compulsiu: identificació de variants genètiques rares i/o de novo en pacients amb trastorn obsessiu compulsiu.

La recerca que desenvolupa el nostre grup s'emmarca en l'estudi de les bases genètiques de malalties rares i complexes. El nostre objectiu principal se centra en l'estudi de trastorns d'acumulació lisosomal, ossis, psiquiàtrics i de discapacitat intel·lectual, a nivell de gens responsables, generació de models i aproximacions terapèutiques.

Hem aplicat mètodes i tècniques molt diverses, segons el tipus de patologia. Aquestes inclouen, per exemple, seqüenciació Sanger, anàlisi de lligament, MLPA, estudis d'associació a nivell genòmic (GWAS), transcriptòmica i seqüenciació d'exomes, edició genòmica mitjançant la tecnologia de CRISPR / CAS9, captura de la conformació cromosòmica (4C) o generació de cèl·lules induïdes pluripotents (iPS).

Entre els èxits més importants dels últims anys es poden esmentar la generació d'un model neuronal derivat de cèl·lules iPS per a la malaltia de Sanfilippo C, la identificació del gen GGPS1 com a possible responsable de la fractura atípica de fèmur en pacients tractats amb bifosfonats, la identificació de variants rares (puntuals i CNVs) de risc per a l'autisme, o la identificació dels gens MAGEL2 i de FOXP1 com a responsables de la patologia en dos pacients diagnosticats inicialment amb la síndrome de Opitz C, entre altres resultats.