Entendiendo y reparando los vasos sanguuneos con mutaciones en GNAQ
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- Investigador/a principal
- Eulalia Baselga Torres
- Rol
- Participant
- Convocatòria
- Acciones Complementarias
- Código
- AC23_2/00020
- Año de inicio
- 2024
- Año de finalización
- 2026
- Financiador
- Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)
Las malformaciones capilares (MC) afectan a 3 /1000 recién nacidos. El 6% de los pacientes con MC frontal sufren el síndrome de Sturge-Weber (SWS), con manifestaciones neurológicas y oculares. Está causada por una mutación activadora somática en el gen GNAQ (GNAQR183Q) en las células endoteliales (CE). No hay terapia dirigida porque no se comprende la biología de su patogénesis. La hipótesis de 'RepairQ' es que la mutación GNAQR183Q en las CE durante la angiogénesis del desarrollo afecta la formación de redes capilares adecuadas. Las CE mutadas inducen capilares dilatados y tortuosos, con defectos persistentes en la función vascular. Para comprender los efectos de la activación de GNAQ, se desarrollarán modelos preclínicos adaptados e innovadores que capturen la naturaleza dinámica y el inicio de la patogénesis de las MC. Se propone una caracterización de las manifestaciones clínicas de los pacientes para establecer protocolos diagnósticos efectivos y su manejo. Se emplearán tecnologías de vanguardia en biología vascular, genética de ratones, biología celular y señalización, y observaciones clínicas. Los objetivos específicos incluyen la creación de pautas clínicas y un atlas molecular para las MC con GNAQR183Q, la identificación de las vulnerabilidades celulares y moleculares de GNAQR183Q en las CE in vitro, la modelización y caracterización de las MC con GnaqR183Q in vivo, y la implementación de una terapia dirigida para reparar el endotelio con GNAQR183Q. 'RepairQ' une a cuatro investigadores principales con experiencia complementaria. La colaboración estrecha entre laboratorios permitirá avances técnicos y conceptuales más allá de cualquier laboratorio individual. La propuesta se basa en estudios en humanos para garantizar que los hallazgos sean clínicamente relevantes para las CM relacionadas con GNAQ. Esta comprensión de las MC conlleva una mejora atención al paciente y abre vías de conocimiento sobre la regulación molecular del desarrollo vascular.
