Recerca Càncer pediàtric

Immunoteràpies Avançades per a Tumors Sòlids Pediàtrics

Programa de recerca

Càncer pediàtric

Caps de grup

On som

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Com arribar-hi

El grup de recerca en Immunoteràpies Avançades per a Tumors Sòlids Pediàtrics està dirigit pel Dr. Guillem Pascual-Pastó, referent internacional en el desenvolupament de noves immunoteràpies per al càncer infantil. El grup presenta una iniciativa estratègica orientada a traslladar els avenços més recents en immunoteràpia, enginyeria cel·lular i teràpies basades en RNA al tractament de tumors sòlids pediàtrics, que actualment presenten un pronòstic limitat en casos d'alt risc o recaiguda.

L'activitat del grup se centra en el disseny de teràpies innovadores capaces de superar els principals mecanismes de resistència tumoral, incloent-hi la immunosupressió per part del microambient tumoral, l'heterogeneïtat antigènica i la limitada infiltració de cèl·lules immunes efectores. Per fer-ho, el grup combina enfocaments d'enginyeria genètica de cèl·lules T i NK amb vectors CAR, receptors sintètics o anticossos biespecífics i tecnologies emergents com les nanopartícules lipídiques d'mRNA adreçades al tumor.

Amb una sòlida xarxa de col·laboracions nacionals i internacionals i una destacada producció científica, el grup té com a objectiu impulsar la translació clínica de noves immunoteràpies que millorin la supervivència i la qualitat de vida dels pacients pediàtrics.

Últimes publicacions

  1. Strijker, J. G., Pascual-Pasto, G., Grothusen, G. P., Kalmeijer, Y. J., Kalaitsidou, E., Zhao, C., ... & Wienke, J. (2025). Blocking MIF secretion enhances CAR T-cell efficacy against neuroblastoma. European Journal of Cancer, 218, 115263. DOI: 10.1016/j.ejca.2025.115263

  2. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Hines, M. G., Giudice, A. M., Garcia-Gerique, L., Hoffmann, J., ... & Bosse, K. R. (2024). CAR T-cell-mediated delivery of bispecific innate immune cell engagers for neuroblastoma. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-024-51337-2

  3. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Giudice, A. M., Alikarami, F., Morrissey, A., Matlaga, S., ... & Bosse, K. R. (2024). Targeting GPC2 on intraocular and CNS metastatic retinoblastomas with local and systemic delivery of CAR T cells. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0221

  4. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Shraim, R., Buongervino, S. N., Erbe, A. K., Zhelev, D. V., ... & Bosse, K. R. (2022). GPC2 antibody-drug conjugate reprograms the neuroblastoma immune milieu to enhance macrophage-driven therapies. Journal for immunotherapy of cancer. DOI: 10.1136/jitc-2022-004704

Línies de recerca

  • Teràpia cel·lular en neuroblastoma: immunoteràpia basada en CAR-T i cèl·lules NK armades amb anticossos biespecífics ("armed" NK).
  • Teràpia cel·lular en gliomes d'alt grau: desenvolupament de cèl·lules CAR-T secretores d'activadors de cèl·lules immunes innates.
  • Teràpia cel·lular a sarcoma d'Ewing: disseny de receptors sintètics per reprogramar el secretoma tumoral i potenciar l'eficàcia de les cèl·lules Nanopartícules lipídiques d'mRNA: augment de la immunogenicitat del càncer pediàtric per al disseny d'immunoteràpies combinades.

Objectius científics

  1. Desarrollar y optimizar células CAR-T de nueva generación capaces de superar la heterogeneidad antigénica y el microambiente tumoral adverso mediante estrategias como secreción local de activadores de células inmunes innatas o co-expresión en membrana de receptores sintéticos que reprograman el ambiente tumoral.
  2. Desentrañar los mecanismos de resistencia inmunitaria en tumores sólidos pediátricos, incluyendo la identificación de señales inmunosupresoras y quimio-repelentes que limitan la eficacia de terapias celulares avanzadas.
  3. Crear y validar nuevas plataformas de nanomedicina basadas en mRNA, incluyendo nanopartículas lipídicas dirigidas que restauren funciones supresoras tumorales o potencien la inmunogenicidad de tumores pediátricos poco inflamatorios, con objetivo de diseñar inmunoterapias combinatorias.
  4. Evaluar la eficacia, seguridad y mecanismos de acción de estas inmunoterapias avanzadas en modelos preclínicos complejos, como organoides, co-cultivos inmunes tridimensionales y modelos preclínicos en ratón, garantizando su futura traslación clínica.

Àmbit/Camp d'especialització

Identificación de nuevas dianas inmunoterapéuticas en tumores sólidos pediátricos (ejemplo del GPC2 en neuroblastoma, retinoblastoma).

Caracterización del microambiente inmunológico de los tumores sólidos pediátricos mediante el uso de técnicas avanzadas de biología celular y molecular (citometría de flujo y de masas [CyTOF], scRNA-seq, proteómica).

Uso de ingeniería genética para el desarrollo y optimización de nuevos vectores CAR, anticuerpos biespecíficos y/o receptores sintéticos para incrementar la eficacia de las células T y/o NK en tumores sólidos pediátricos.

Desarrollo de nanopartículas lipídicas de mRNA dirigidas para incrementar la respuesta inmune antitumoral en tumores sólidos pediátricos.

Desarrollo de modelos preclínicos de tumores sólidos pediátricos de neuroblastoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, retinoblastoma y DIPG.

Membres del grup