Recerca Càncer pediàtric

Immunoteràpies Avançades per a Tumors Sòlids Pediàtrics

Programa de recerca

Càncer pediàtric

Caps de grup

On som

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Com arribar-hi

El grup de recerca en Immunoteràpies Avançades per a Tumors Sòlids Pediàtrics està dirigit pel Dr. Guillem Pascual-Pastó, referent internacional en el desenvolupament de noves immunoteràpies per al càncer infantil. El grup presenta una iniciativa estratègica orientada a traslladar els avenços més recents en immunoteràpia, enginyeria cel·lular i teràpies basades en RNA al tractament de tumors sòlids pediàtrics, que actualment presenten un pronòstic limitat en casos d'alt risc o recaiguda.

L'activitat del grup se centra en el disseny de teràpies innovadores capaces de superar els principals mecanismes de resistència tumoral, incloent-hi la immunosupressió per part del microambient tumoral, l'heterogeneïtat antigènica i la limitada infiltració de cèl·lules immunes efectores. Per fer-ho, el grup combina enfocaments d'enginyeria genètica de cèl·lules T i NK amb vectors CAR, receptors sintètics o anticossos biespecífics i tecnologies emergents com les nanopartícules lipídiques d'mRNA adreçades al tumor.

Amb una sòlida xarxa de col·laboracions nacionals i internacionals i una destacada producció científica, el grup té com a objectiu impulsar la translació clínica de noves immunoteràpies que millorin la supervivència i la qualitat de vida dels pacients pediàtrics.

Últimes publicacions

  1. Strijker, J. G., Pascual-Pasto, G., Grothusen, G. P., Kalmeijer, Y. J., Kalaitsidou, E., Zhao, C., ... & Wienke, J. (2025). Blocking MIF secretion enhances CAR T-cell efficacy against neuroblastoma. European Journal of Cancer, 218, 115263. DOI: 10.1016/j.ejca.2025.115263

  2. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Hines, M. G., Giudice, A. M., Garcia-Gerique, L., Hoffmann, J., ... & Bosse, K. R. (2024). CAR T-cell-mediated delivery of bispecific innate immune cell engagers for neuroblastoma. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-024-51337-2

  3. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Giudice, A. M., Alikarami, F., Morrissey, A., Matlaga, S., ... & Bosse, K. R. (2024). Targeting GPC2 on intraocular and CNS metastatic retinoblastomas with local and systemic delivery of CAR T cells. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0221

  4. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Shraim, R., Buongervino, S. N., Erbe, A. K., Zhelev, D. V., ... & Bosse, K. R. (2022). GPC2 antibody-drug conjugate reprograms the neuroblastoma immune milieu to enhance macrophage-driven therapies. Journal for immunotherapy of cancer. DOI: 10.1136/jitc-2022-004704

Línies de recerca

  • Teràpia cel·lular en neuroblastoma: immunoteràpia basada en CAR-T i cèl·lules NK armades amb anticossos biespecífics ("armed" NK).
  • Teràpia cel·lular en gliomes d'alt grau: desenvolupament de cèl·lules CAR-T secretores d'activadors de cèl·lules immunes innates.
  • Teràpia cel·lular a sarcoma d'Ewing: disseny de receptors sintètics per reprogramar el secretoma tumoral i potenciar l'eficàcia de les cèl·lules
  • Nanopartícules lipídiques d'mRNA: augment de la immunogenicitat del càncer pediàtric per al disseny d'immunoteràpies combinades.

Objectius científics

  1. Desenvolupar i optimitzar cèl·lules CAR-T de nova generació capaços de superar l'heterogeneïtat antigènica i el microambient tumoral advers mitjançant estratègies com a secreció local d'activadors de cèl·lules immunes innates o coexpressió en membrana de receptors sintètics que reprogramen l'ambient tumoral.
  2. Desentranyar els mecanismes de resistència immunitària en tumors sòlids pediàtrics, incloent-hi la identificació de senyals immunosupressors i quimiorepel·lents que limiten l'eficàcia de teràpies cel·lulars avançades.
  3. Crear i validar noves plataformes de nanomedicina basades en mRNA, incloent-hi nanopartícules lipídiques dirigides que restaurin funcions supressores tumorals o potenciïn la immunogenicitat de tumors pediàtrics poc inflamatoris, amb l'objectiu de dissenyar immunoteràpies combinatòries.
  4. Avaluar l'eficàcia, la seguretat i els mecanismes d'acció d'aquestes immunoteràpies avançades en models preclínics complexos, com organoides, col·cultius immunes tridimensionals i models preclínics en ratolí, garantint-ne la translació clínica futura.

Àmbit/Camp d'especialització

Identificació de noves dianes immunoterapèutiques en tumors sòlids pediàtrics (exemple del GPC2 en neuroblastoma, retinoblastoma).

Caracterització del microambient immunològic dels tumors sòlids pediàtrics mitjançant l'ús de tècniques avançades de biologia cel·lular i molecular (citometria de flux i masses [CyTOF], scRNA-seq, proteòmica).

Ús d'enginyeria genètica per al desenvolupament i l'optimització de nous vectors CAR, anticossos biespecífics i/o receptors sintètics per incrementar l'eficàcia de les cèl·lules T i/o NK en tumors sòlids pediàtrics.

Desenvolupament de nanopartícules lipídiques de mRNA dirigides per incrementar la resposta immune antitumoral en tumors sòlids pediàtrics.

Desenvolupament de models preclínics de tumors sòlids pediàtrics de neuroblastoma, sarcoma d'Ewing, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, retinoblastoma i DIPG.

Membres del grup