Investigación Cáncer pediátrico

Inmunoterapias Avanzadas para Tumores Sólidos Pediátricos

Programa de investigación

Cáncer pediátrico

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Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

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El grupo de investigación en Inmunoterapias Avanzadas para Tumores Sólidos Pediátricos está dirigido por el Dr. Guillem Pascual-Pastó, referente internacional en el desarrollo de nuevas inmunoterapias para el cáncer infantil. El grupo presenta una iniciativa estratégica orientada a trasladar los avances más recientes en inmunoterapia, ingeniería celular y terapias basadas en RNA al tratamiento de tumores sólidos pediátricos, que actualmente presentan un pronóstico limitado en casos de alto riesgo o recaída.

La actividad del grupo se centra en el diseño de terapias innovadoras capaces de superar los principales mecanismos de resistencia tumoral, incluyendo la inmunosupresión por parte del microambiente tumoral, la heterogeneidad antigénica y la limitada infiltración de células inmunes efectoras. Para ello, el grupo combina enfoques de ingeniería genética de células T y NK con vectores CAR, receptores sintéticos o anticuerpos biespecíficos y tecnologías emergentes como las nanopartículas lipídicas de mRNA dirigidas al tumor.

Con una sólida red de colaboraciones nacionales e internacionales y una destacada producción científica, el grupo tiene como objetivo impulsar la traslación clínica de nuevas inmunoterapias que mejoren la supervivencia y calidad de vida de los pacientes pediátricos.

Últimas publicaciones

  1. Strijker, J. G., Pascual-Pasto, G., Grothusen, G. P., Kalmeijer, Y. J., Kalaitsidou, E., Zhao, C., ... & Wienke, J. (2025). Blocking MIF secretion enhances CAR T-cell efficacy against neuroblastoma. European Journal of Cancer, 218, 115263. DOI: 10.1016/j.ejca.2025.115263

  2. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Hines, M. G., Giudice, A. M., Garcia-Gerique, L., Hoffmann, J., ... & Bosse, K. R. (2024). CAR T-cell-mediated delivery of bispecific innate immune cell engagers for neuroblastoma. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-024-51337-2

  3. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Giudice, A. M., Alikarami, F., Morrissey, A., Matlaga, S., ... & Bosse, K. R. (2024). Targeting GPC2 on intraocular and CNS metastatic retinoblastomas with local and systemic delivery of CAR T cells. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0221

  4. Pascual-Pasto, G., McIntyre, B., Shraim, R., Buongervino, S. N., Erbe, A. K., Zhelev, D. V., ... & Bosse, K. R. (2022). GPC2 antibody-drug conjugate reprograms the neuroblastoma immune milieu to enhance macrophage-driven therapies. Journal for immunotherapy of cancer. DOI: 10.1136/jitc-2022-004704

Líneas de investigación

  • Terapia celular en neuroblastoma: inmunoterapia basada en CAR-T y células NK armadas con anticuerpos bi-específicos ("armed" NK).
  • Terapia celular en gliomas de alto grado: desarrollo de células CAR-T secretoras de activadores de células inmunes innatas.
  • Terapia celular en sarcoma de Ewing: diseño de receptores sintéticos para reprogramar el secretoma tumoral y potenciar la eficacia de las células T.
  • Nanopartículas lipídicas de mRNA: aumento de la inmunogenicidad del cáncer pediátrico para el diseño de inmunoterapias combinadas.

Objetivos científicos

  1. Desarrollar y optimizar células CAR-T de nueva generación capaces de superar la heterogeneidad antigénica y el microambiente tumoral adverso mediante estrategias como secreción local de activadores de células inmunes innatas o co-expresión en membrana de receptores sintéticos que reprograman el ambiente tumoral.
  2. Desentrañar los mecanismos de resistencia inmunitaria en tumores sólidos pediátricos, incluyendo la identificación de señales inmunosupresoras y quimio-repelentes que limitan la eficacia de terapias celulares avanzadas.
  3. Crear y validar nuevas plataformas de nanomedicina basadas en mRNA, incluyendo nanopartículas lipídicas dirigidas que restauren funciones supresoras tumorales o potencien la inmunogenicidad de tumores pediátricos poco inflamatorios, con objetivo de diseñar inmunoterapias combinatorias.
  4. Evaluar la eficacia, seguridad y mecanismos de acción de estas inmunoterapias avanzadas en modelos preclínicos complejos, como organoides, co-cultivos inmunes tridimensionales y modelos preclínicos en ratón, garantizando su futura traslación clínica.

Àmbit/Camp d'especialització

Identificación de nuevas dianas inmunoterapéuticas en tumores sólidos pediátricos (ejemplo del GPC2 en neuroblastoma, retinoblastoma).

Caracterización del microambiente inmunológico de los tumores sólidos pediátricos mediante el uso de técnicas avanzadas de biología celular y molecular (citometría de flujo y de masas [CyTOF], scRNA-seq, proteómica).

Uso de ingeniería genética para el desarrollo y optimización de nuevos vectores CAR, anticuerpos biespecíficos y/o receptores sintéticos para incrementar la eficacia de las células T y/o NK en tumores sólidos pediátricos.

Desarrollo de nanopartículas lipídicas de mRNA dirigidas para incrementar la respuesta inmune antitumoral en tumores sólidos pediátricos.

Desarrollo de modelos preclínicos de tumores sólidos pediátricos de neuroblastoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, retinoblastoma y DIPG.

Miembros del grupo