Genètica Molecular Humana II

Programa de recerca

Neurociències

Caps de grup

On som

Institut de Biomedicina de la UB (IBUB)

Com arribar-hi

Perfils professionals a les xarxes

Webs relacionades

L'objectiu principal de la nostra investigació en les últimes dècades ha estat la identificació de nous gens causatius de ceguesa hereditària (IRD) d'aparició pediàtrica i juvenil i el seu estudi funcional in vitro i in vivo, en animals model.

Recentment, la Dra. Gemma Marfany ha co-fundat una empresa de diagnòstic genètic de malalties genètiques oculars (DBGen Ocular Genomics).

Al llarg dels anys, l’equip d’investigació hem generat i caracteritzat models de degeneració de retina en cultius cel·lulars, i també en peix zebra, en ratolí (mitjançant edició gènica) i en organoides humans de retina a partir de cèl·lules iPSCs.

Formem part del CIBER de Malalties Rares i de l'IBUB. Som un grup també molt actiu en divulgació científica cap a la societat general i mantenim un estret contacte amb associacions de pacients.

A més, donada la nostra implicació docent, estem implicats en la formació i mentorització de nous investigadors.

Línies de recerca

  1. Diagnòstic genètic-molecular mitjançant la identificació de mutacions causals de IRDs per seqüenciació massiva de exomes (WES) i gens candidats (target gene sequencing)
  2. Anàlisi funcional de gens candidats, com ATXN3 (causatiu d'atàxia MJD), NR2E3 (factor de transcripció necessari per diferenciació de fotoreceptors), i CERKL (gen descobert pel nostre grup i de funció desconeguda) en models cel·lulars i animals. Per a això, hem generat models de sobre-expressió i silenciament gènic en cèl·lules en cultiu, així com animals knockdown (peix zebra), ratolins knockout mitjançant sistema cre/loxP i ratolins generats per edició gènica CRISPR / CAS9 en els quals estem estudiant el seu fenotip a nivell electrofisiològic, molecular i cel·lular
  3. També col·laborem amb grups reconeguts per generar organoides a partir de cèl·lules iPSCs derivades de controls i pacients per estudiar les bases moleculars de la ceguesa en un model fisiològic.

Objectius científics

  1. Identificar nous gens causatius de distròfies hereditàries mitjançant seqüenciació massiva.
  2. Realitzar la recerca i disseny de noves aproximacions metodològiques per a la millora de el diagnòstic genètic en casos difícils (detecció de CNVs, identificació de mutacions deep-intronic i en promotors, anàlisi d'ADN mitocondrial i heteroplàsmia ...)
  3. Dur a terme l'anàlisi funcional de noves variants genètiques identificades en les malalties que s'estudien a les nostres línies d'investigació.
  4. Establir les bases moleculars de la progressió de la malaltia en models organotípics de ratolins model i en organoides generats a partir de cèl·lules iPSCs. Anàlisi fenotípic dels ratolins generats per diferents metodologies.
  5. Desenvolupar estudis fenotípics de la retina de models animals mitjançant microscòpia d'alta resolució.
  6. Explorar com a prova de principi d'una possible teràpia gènica, l'eficiència de la transferència gènica i el rescat fenotípic en retina de ratolí mitjançant nanopartícules.

Àmbit/Camp d'especialització

El punt fort del nostre grup de recerca és el nostre coneixement de les causes genètiques i moleculars de la degeneració retiniana en la ceguesa hereditària. La nostra especialitat és tant la priorització de variants genètiques després seqüenciació massiva (WES i target gene sequencing) per a la identificació de mutacions, com la capacitat per efectuar l'anàlisi funcional de les mutacions identificades, ja sigui en models cel·lulars o animals. Per a això, podem efectuar des transfeccions per sobre-expressió o silenciament gènics, inmunodeteccions, immunohistoquímica, co-immunoprecipitació, modificacions post-traduccionals i anàlisi d'imatge. També fem servir tècniques d'obtenció de RNA i d'anàlisi d'expressió per RT-PCR quantitativa a temps real, d'anàlisi de splicing alternatius i d'efectes de mutacions deep-intronic. També tenim experiència en cultius neuronals primaris i de explants de teixit, generació de transgènics en embrions de peix zebra i transgènics temporals per microinjecció subretinal en retina de ratolí.

La nostra especialització se centra en la genètica i biologia molecular de les malalties de la visió hereditàries, en concret les que causen neurodegeneració retiniana.

Membres del grup

Tesis

  • High-throughput methodologies for the identification of novel genes and mutations responsible for retinal dystrophies. Functional study of new candidates
    Autor
    De Castro Miró, Marta
    Organisme
    UNIVERSIDAD DE BARCELONA
    13/09/2017
  • Estudi del coenzim Q10 en pacients neuroediatrics; avenços diagnòstics i identificació denoves causes d'alteracioins secundaries.
    Autor
    Yubero Siles, Délia
    Organisme
    UNIVERSIDAD DE BARCELONA
    17/06/2016
Més tesis

Notícies

Més notícies