Leucemia y hemopatías pediátricas

Análisis de los factores pronósticos de fracaso del tratamiento tras terapia con células T con receptores antigénicos quiméricos (CAR-T) en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda de línea B

• Investigador/a principal

  Susana Rives Solà, Montserrat Torrebadell Burriel

  Rol

  Individual

  Convocatòria

  PI 2021

  Código

  PI21/00218

  Año de inicio

  2022

  Año de finalización

  2026

  Financiador

  Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Fundació Privada per a la Recerca i la Docència Sant Joan de Déu - FSJD

La inmunoterapia y especialmente las células CAR-T (por Chimeric Antigen Receptor T cells) han revolucionado el tratamiento de los pacientes con LLA de precursores B (LLA-B) en recaída, con una importante mejoría en la supervivencia. Sin embargo, en muchos pacientes, pese a persistir las células
CAR-T, se produce una recaída y no sabemos predecirla. En este contexto, planteamos la hipótesis de que un análisis global de los posibles factores pronósticos de fracaso del tratamiento después de la terapia con células CAR-T, incluyendo el estudio de la enfermedad residual medible (ERM) a niveles
muy bajos mediante nuevos métodos más sensibles, aumentará nuestra capacidad para identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de fracaso al tratamiento (refractariedad o recaída). La identificación de factores de riesgo para el fracaso del tratamiento podría ayudarnos a discriminar qué pacientes
no responderán a las células CAR-T y, entre los que responden, los que podrían curarse con células CAR-T como terapia única y los que podrían beneficiarse de un trasplante de progenitores hematopoyéticos posterior.
Objetivos: a) analizar el impacto pronóstico sobre la recaída de los niveles de ERM, evaluado por métodos muy sensibles; b) estudiar la cinética de las células CAR-T y su correlación con el pronóstico; c) analizar factores clínicos como la cantidad de enfermedad (carga tumoral) en el momento de recibir
las células CAR-T y otros factores biológicos (cifra de LDH y marcadores de inflamación endotelial), para predecir resistencia al tratamiento o riesgo de recaída.
Metodología: el estudio incluirá a 60 pacientes pediátricos con LLA-B tratados con células CAR-T en nuestro centro desde 2016. En el presente proyecto:
1) implementaremos técnicas de citometría de flujo y moleculares de alta sensibilidad para evaluar la ERM: Next Generation Flow Cytometry (NGF-MRD)
y secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing (NGS)) para el estudio de IG/TR (NGS-MRD-IG/TR);
2) estudiaremos la cinética de
las células CAR-T, mediante citometría de flujo y PCR cuantitativa (qPCR);
3) mediremos biomarcadores de inflamación endotelial mediante pruebas
automatizadas de quimioluminiscencia y kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).