Projects

Code

202216-31

Leader

Ester Camprodon Rosanas

Rol

Participant

Starting date

2023

End date

2026

Import total

100000€

Objectius

Esta es una propuesta bien escrita, excelente y competitiva que utiliza y amplía datos de la cohorte existente ENGNE. El estudio propone un seguimiento a los 48 meses para evaluar una cohorte de nacimiento longitudinal y analizar la relación entre experiencias prenatales y de la primera infancia con dificultades conductuales posteriores. La cohorte incluye mujeres embarazadas seguidas en el tiempo junto con sus hijos, recolectando datos de diversas muestras biológicas, medidas fetales y posnatales hasta los 48 meses, y exposición a factores ambientales y personales. Debido a la edad de la cohorte en crecimiento, este es un momento ideal para realizar el estudio. El tema encaja bien con la convocatoria de financiamiento, con objetivos innovadores y únicos a nivel global. La combinación de datos genéticos y ambientales es valiosa y merece seguir siendo financiada. El trabajo previo respalda la viabilidad del proyecto y la idoneidad del equipo de investigación. El plan de trabajo y el cronograma son claros y realistas, abordando vacíos científicos y necesidades de salud mediante un enfoque multidisciplinario que incluye neuropsicología, psicometría, genética, medio ambiente, función placentaria y neuroimagen. El equipo investigador es sólido y con experiencia en ENGNE, por lo que el proyecto probablemente tenga un alto impacto social y científico. Sin embargo, hay algunos puntos a mejorar: se espera que una minoría de la muestra tenga problemas conductuales o emocionales, pero el número de casos clínicamente significativos podría ser pequeño, lo que afectaría los análisis categóricos, por lo que se recomienda centrarse en medidas continuas para aumentar la potencia estadística. También hay un gran número de pruebas estadísticas propuestas, por lo que se sugiere enfocarse en preguntas más específicas e hipótesis dirigidas. Además, algunos análisis clave, como los de neuroimagen y función placentaria, se basan en una muestra reducida, lo que los hace susceptibles de estar subpotenciados. Finalmente, se deben abordar cuestiones como la migración, la edad de los niños al ingresar a la escuela, la inclusión de hermanos, cambios en la estructura familiar y la evolución de los entornos sociales.

Code

202236-10

Leader

Laia Villalta Maciá

Rol

Individual

Starting date

2023

End date

2026

Import total

168231.25€

Objectius

Children with genetic abnormalities are at increased risk for mental health problems. Parental distress is significant within these families. Genetic and family factors can impact children and parents’ mental health. Early parenting interventions, such as the Incredible Years Autism Spectrum and Language Delays (IYASLD ®), have demonstrated to improve parental distress and children emotional, behavioral and social communication symptoms. Unfortunately, the efficacy in children with genetic abnormalities remains unexplored. Despite their complex phenotypic presentations, they have not been studied through careful developmental lens. Major gaps in evidence-based treatment options exist and clinicians face a lack of guidance, particularly when patients have impairing language or social communication symptoms not meeting criteria for a full-blown diagnosis of Autism Spectrum Disorder (ASD). We aim to fill this gap, providing evidence on the efficacy of the IY-ASLD® intervention for such patients. We designed a multicenter pragmatic randomized controlled trial including approximately 70 children aged 2–6 years. We have already piloted the implementation of the IY-ASLD® intervention. Our multicentric research consortium is best positioned to recruit these vulnerable patients, and to implement efficient treatment pathways within the National Health System. This study could shed light on early treatment options for this overlooked group of children.

Code

PI22/00766

Leader

Antoni Noguera Julian

Rol

Coordinador

Starting date

2023

End date

2025

Import total

96800€

Objectius

Se estima que anualmente 1,1 millones de niños desarrollan tuberculosis (TB). Los tests diagnósticos y de seguimiento del tratamiento en esta edad son difíciles de obtener y muestran un rendimiento subóptimo, lo que asocia mayor morbimortalidad. Pretendemos validar biomarcadores en saliva y estudiar la transcriptómica en
sangre en niños <8 años en riesgo de TB en 2 cohortes en ámbitos epidémicos de TB distintos, España (pTBred) y Mozambique (Stool4TB), al diagnóstico y en el seguimiento del tratamiento. Al comparar los resultados en niños
con TB - controles enfermos sin TB - infección TB latente - controles sanos en ámbitos distintos, esperamos identificar los marcadores en saliva y las firmas de RNA que, solos o en combinación, muestren mejor sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de la TB y permitan monitorizar la respuesta al tratamiento y adaptar su duración
al paciente individual. Este proyecto consiste en 2 subestudios: Sub-estudio 1, "Biomarcadores en saliva para el diagnóstico de la TB pediátrica y el seguimiento de la respuesta al tratamiento"; Elisa Lopez Varela, ISGlobal. Este sub-estudio evaluará biomarcadores en saliva en 90-120-30-30 niños mozambiqueños y 30-0-30-30 niños españoles, respectivamente, al diagnóstico; y en 120 pacientes con TB de ambas cohortes durante el tratamiento (a los 2m y al final). Sub-estudio 2, "Perfil transcriptómico del huésped para el diagnóstico de la TB pediátrica y el seguimiento de la respuesta al tratamiento"; Antoni Noguera-Julian, pTBred. Este sub-estudio evaluará la firma del transcriptoma en 30-30-0-0 niños mozambiqueños y 30-0-30-30 niños españoles, respectivamente, al diagnóstico; y en 60 pacientes con TB de ambas cohortes durante el tratamiento (a los 2m y al final).

Code

PI22/00375

Leader

Beatriz Olaya Guzmán

Rol

Individual

Starting date

2023

End date

2025

Import total

100430€

Objectius

OBJETIVOS: completar el quinto seguimiento de la cohorte de Edad con Salud a los doce años. Se estudiará el deterioro cognitivo leve (mild cognitive impartment-MCI) de manera longitudinal en una submuestra de personas de 50+, incluyendo tasas de incidencia, factores de riesgo asociados al inicio de MCI, tasas de conversión de MCI a demencia y factores asociados, mortalidad asociada al MCI y trayectorias de cognición en personas con y sin MCI.
METODOLOGÍA: En la línea base (2011-12) se obtuno una muestra representativa de 4753 adultos no institucionalizada, con sobremuestreo de personas mayores de 50+. Durante las evaluaciones de seguimiento, se reevaluaron 2528 (ola 2-2014) y 1577 (ola 3-2018) participantes. La recogida de datos de la cuarta evaluación (ola 4) se ha retrasado por la pandemia de COVID-19, si bien tendrá lugar durante la primavera de 2022. Se espera evaluar a 538 personas en la quinta evaluación. En todas las evaluaciones se ha utilizado
un instrumento similar para medir diversos aspectos de salud (incluyendo una batería de tests para medir funcionamiento cognitivo) a la vez que se ha adaptado para recoger datos de seguimiento fiables. Además, se obtendrán datos sobre mortalidad, incluyendo las causas de muerte recogidas por el Instituto Nacional de Estadística, de todos los participantes del estudio.

Code

PI22/01382

Leader

Cecilia Jiménez Mallebrera

Rol

Individual

Starting date

2023

End date

2025

Import total

123420€

Objectius

En previos proyectos AES hemos demostrado que las herramientas CRISPR/Cas9 son altamente específicas y eficaces para editar mutaciones puntuales, reducir los niveles de expresión de alelos mutados y restaurar el fenotipo celular en fibroblastos de pacientes con déficit de colágeno VI. Sin embargo, hemos comprobado que son muy ineficaces para corregir las mutaciones por la secuencia correcta por medio de recombinación homóloga (HDR). En esta propuesta, proponemos abordar esta y otras limitaciones que deben ser mejoradas antes de que la tecnología CRISPR/Cas9 pueda ser ampliamente aplicadas in vivo. Aquí, y partiendo de nuestro proyecto AES anterior, nuestro objetivo es investigar y mejorar el conocimiento sobre algunos de los aspectos de las terapias basadas en CRISPR/Cas9 y oligonucleótidos antisentido para allanar el camino hacia terapias seguras y eficaces para el tratamiento de las Distrofias Musculares Congénitas usando nuestra experiencia en el déficit de colágeno VI como paradigma. Específicamente, nuestros objetivos son: 1) Investigar como mejorar la eficacia de la reparación por HDR para corregir diferentes tipos de mutaciones en los genes del colágeno VI. 2) Investigar sistemas de administración in vitro e in vivo. Estos incluirán una plataforma (SMARTY) desarrollada y patentada por nuestros colaboradores en el Instituto de Ciencias Materiales de Barcelona (ICMAB), basada en nanopartícules llamadas Quatsomas para la conjugación, liberación intracelular y edición de fibroblastos, así como diferentes serotipos de AAV dirigidos al músculo en colaboración con Genethon, Francia. 3) Investigar la inmunidad preexistente (humoral y celular) a las proteínas Cas9 en la población pediátrica española en colaboración con el Hospital Clínic de Barcelona.

Code

ICI22/00092

Leader

MªAngels García Cazorla

Rol

Individual

Starting date

2023

End date

2026

Import total

1112974.14€

Objectius

Esta propuesta pretende comprobar la eficacia y tolerabilidad de la Coenzima Q (Ubiquinol) en pacientes con trastornos mitocondriales y ataxias cerebelosas. Dos importantes centros españoles de referencia en Defectos Mitocondriales, se unen con una propuesta para desarrollar el primer ensayo clínico bien estructurado a largo plazo con Ubiquinol en una gran cohorte de pacientes.
El Objetivo Principal de este proyecto es determinar la tolerabilidad y eficacia del ubiquinol en una gran cohorte de pacientes pediátricos y adultos (N=140) con trastornos mitocondriales asociados a deficiencias primarias y secundarias de CoQ y en pacientes con ataxia cerebelosa.
Como Objetivos Secundarios nos proponemos:
1-Determinar cuáles son las áreas clínicas de mayor mejora en estas enfermedades.
2-Informar de cuáles son los factores que influyen en la respuesta clínica (por ejemplo: tipo de enfermedad, edad, fenotipo clínico...).
3-Describir los posibles efectos secundarios no reportados hasta ahora.

Los grupos de enfermedades que vamos a tratar en el presente proyecto son afecciones crónicas severas y devastadoras sin terapias eficaces disponibles en la actualidad. Son consideradas como enfermedades huérfanas, ya que son condiciones raras, con diferentes patomecanismos pero con una implicación común de la disfunción mitocondrial. Un ensayo clínico con Ubiquinol que incluya resultados bien definidos en una gran población multicéntrica de deficiencias primarias y secundarias de CoQ y en pacientes con ataxia evaluará su uso seguro y su eficacia en estos trastornos. De hecho, los resultados de este ensayo podrían tener una potencial traslación a otras enfermedades.
Este proyecto está en concordancia con las políticas científicas y sociales de la acción estratégica para la salud. Además, incluimos el uso de nuevas tecnologías (técnicas de inteligencia artificial para el análisis de datos) y participaremos en la Plataforma de Apoyo a la Investigación del ISCIII (SCReN).

Code

FI22/00218

Leader

Mercedes Serrano Gimaré

Rol

Individual

Starting date

2023

End date

2026

Import total

89900€

Objectius

ISCIII_Mercedes Serrano

Code

777394

Leader

Mercedes Serrano Gimaré

Rol

Participant

Starting date

2023

End date

2025

Objectius

KING'S COLLEGE LONDON_Mercedes Serrano

Code

PI22/00680

Leader

Janet Hoenicka

Rol

Individual

Starting date

2023

End date

2025

Import total

220220€

Objectius

OBJETIVO 1 -NUEVOS GENES Y VÍAS: 1. Identificar genes y vías de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano (EOPD) y síndromes parkinsonianos (PS) mediante el análisis computacional de los resultados de WES en una cohorte clínica de pacientes; 2. Validar rutas de EOPD y PS en la plataforma internacional GP2, y 3. Determinar el impacto de las variantes del gen candidato mediante el estudio de fenotipos celulares en fibroblastos de pacientes y/o neuronas inducidas (iN).
OBJETIVO 2- FISIOPATOLOGÍA DE LA PD: 1. Definir los cambios en las membranas celulares y los sitios de contacto de la membrana entre los organelos MCS de la vía nigroestriatal en la deficiencia de aSyn (modelo de ratón knockout de Snca [Snca-/-]) o sobreexpresión (modelo de ratón SNCA-OVX PD ).
METODOLOGÍA:
1. Búsqueda de genes y vías en EOPD y PS: i) fenotipado clínico e investigación genética en pacientes mediante estudios WES, y (ii) conocimiento creado por la ciencia de datos tras genotipado de pacientes, datos de GP2 de grandes cohortes de PD y RNAseq de tejidos (cuerpo estriado y mesencéfalo) de modelos murinos a-Syn.
2. Validación funcional y estudios de rutas en los siguientes modelos celulares de pacientes: Fibroblastos (FBs) y/o neuronas inducidas obtenidas por reprogramación directa de FBs. i) Cuantificación y cualificación de ARN y proteínas, ii) Estudios morfológicos y de interacción.
3. Estudios fisiopatológicos de la EP en modelos murinos a-Syn: i) Estudios ultraestructurales de la vía nigroestriatal utilizando microscopía electrónica, ii) Estudio de membranas y morfología de orgánulos en cultivo estriatal primario y análisis de comunicación entre orgánulos y MCS.

Code

AC22/00010

Leader

Susana Ochoa Güerre

Rol

Coordinador

Starting date

2023

End date

2025

Import total

249744€

Objectius

Despite the efficacy of psychological interventions in people with psychosis few patients receive them. Moreover, studies aiming to characterise the patient phenotype in relation of those
responding to psychological treatments are lacking. PERMEPSY poses the challenge of integrating new technologies (harmonization, Machine Learning –ML-, technological platforms) for providing
a personalized psychological treatment based on Metacognitive Training (MCT). The aims are:a) to identify the characteristics of patients responding to MCT using a stratification strategy based on
ML applied to multimodal retrospective databases; b) to develop a prototype platform to personalize the MCT treatment based on the results of ML; c) to perform a prospective pilot clinical
trial as a proof of concept for validating the prototype platform for Personalized MCT (P-MCT); d) to include the user’s perspective along the project. PERMEPSY includes 3 modules of the ERA
PerMed call: clinical research, enabling technology towards application in healthcare and ethical and legal issues, divided in 2 phases. The first phase is based on systematic reviews and the
harmonization of data (sociodemographic, clinical, cognitive and meta-cognitive, and biomarkers) of 500 patients from clinical partners and analyse them with ML techniques(WP1 and WP2). A
prototype platform will be developed to design P-MCT(WP3). The second phase will validate the previous findings in a prospective pilot clinical trial study randomizing 252 patients to P-MCT or
classical MCT, in 5 countries: Poland, Germany, France, Chile and Spain. Moreover, users’ perspectives will be assessed by focus groups(WP4). Legal and ethical issues(WP5), a
communication plan(WP6) and coordination of the project are also described(WP7). The overall objective is to develop an open platform for clinicians to predict the response to MCT and
recommend P-MCT treatment, helping them in decision-taking tasks regarding psychological treatment in psychosis.