Projectes

Codi

PI21/00094

Investigador/a principal

Georgia Sarquella Brugada

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

135520€

Objectius

Los trastornos neuromusculares (Neuromuscular Diseases, NMD) son un grupo muy heterogéneo de enfermedades raras que se manifiestan al nacer o durante la infancia. Las NMD afectan al músculo cardíaco y provocan enfermedades de conducción, disfunción ventricular y muerte súbita (MS). La afectación cardíaca varía desde una cardiomiopatía leve hasta una insuficiencia cardíaca grave con un impacto elevado en la calidad de vida de los niños. Una de las NMD más comunes son las laminopatías, un trastorno genético muy raro causado por variantes patogénicas del gen LMNA, esencial para mantener la estructura de la lámina nuclear. La afectación cardíaca suele producirse como procesos degenerativos que induce un elevado riesgo de arritmias y MS en estos pacientes. Por lo tanto, los pacientes pediátricos con NMD requieren una vigilancia cardíaca regular desde edades tempranas. A día de hoy no existe ningún centro en nuestro país que realice una valoración y seguimeinto de los pacientes afectados por laminopatías. Nuestro proyecto pretende realizar un análisis exhaustivo de las alteraciones cardíacas y genéticas que permitan comprender la evolución de la enfermedad y así definir marcadores ecocardiográficos específicos y parámetros electrofisiológicos en población pediátrica con NMD para evitar el deterioro cardíaco. La definición de estos factores de riesgo será de gran utilidad para la indicación precoz de algunas terapias que ayuden a aliviar los síntomas y disminuyan la morbilidad y la mortalidad en las primeras etapas de la enfermedad, mejorando la calidad de vida de pacientes y familiares.

Codi

PI21/00218

Investigador/a principal

Susana Rives Solà, Montserrat Torrebadell Burriel

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

232320€

Objectius

La inmunoterapia y especialmente las células CAR-T (por Chimeric Antigen Receptor T cells) han revolucionado el tratamiento de los pacientes con LLA de precursores B (LLA-B) en recaída, con una importante mejoría en la supervivencia. Sin embargo, en muchos pacientes, pese a persistir las células
CAR-T, se produce una recaída y no sabemos predecirla. En este contexto, planteamos la hipótesis de que un análisis global de los posibles factores pronósticos de fracaso del tratamiento después de la terapia con células CAR-T, incluyendo el estudio de la enfermedad residual medible (ERM) a niveles
muy bajos mediante nuevos métodos más sensibles, aumentará nuestra capacidad para identificar a aquellos pacientes con mayor riesgo de fracaso al tratamiento (refractariedad o recaída). La identificación de factores de riesgo para el fracaso del tratamiento podría ayudarnos a discriminar qué pacientes
no responderán a las células CAR-T y, entre los que responden, los que podrían curarse con células CAR-T como terapia única y los que podrían beneficiarse de un trasplante de progenitores hematopoyéticos posterior.
Objetivos: a) analizar el impacto pronóstico sobre la recaída de los niveles de ERM, evaluado por métodos muy sensibles; b) estudiar la cinética de las células CAR-T y su correlación con el pronóstico; c) analizar factores clínicos como la cantidad de enfermedad (carga tumoral) en el momento de recibir
las células CAR-T y otros factores biológicos (cifra de LDH y marcadores de inflamación endotelial), para predecir resistencia al tratamiento o riesgo de recaída.
Metodología: el estudio incluirá a 60 pacientes pediátricos con LLA-B tratados con células CAR-T en nuestro centro desde 2016. En el presente proyecto:
1) implementaremos técnicas de citometría de flujo y moleculares de alta sensibilidad para evaluar la ERM: Next Generation Flow Cytometry (NGF-MRD)
y secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing (NGS)) para el estudio de IG/TR (NGS-MRD-IG/TR);
2) estudiaremos la cinética de
las células CAR-T, mediante citometría de flujo y PCR cuantitativa (qPCR);
3) mediremos biomarcadores de inflamación endotelial mediante pruebas
automatizadas de quimioluminiscencia y kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Codi

ICI21/00033

Investigador/a principal

Susana Rives Solà

Rol

Coordinador

Any d'inici

2022

Any de finalització

2025

Import total

1705884,4€

Objectius

ISCIII_Susana Rives

Codi

PI21/00059

Investigador/a principal

Belen Ramos Jose Maria

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

183920€

Objectius

Existe una necesidad urgente de identificar las consecuencias cognitivas de los pacientes con COVID-19 a largo plazo para definir terapias de intervención temprana. Esta propuesta se basa en estudios previos llevados a cabo por el equipo de investigación y otros grupos que sugieren que la elevación de las citoquinas asociadas al SARSCoV2
en la infección aguda podría alterar la barrera hematoencefálica (BHE) contribuyendo a secuelas a largo plazo con un efecto más profundo en personas con un trastorno mental previo. Los principales objetivos de este proyecto son i) estudiar la relación entre los biomarcadores de inflamación y de disrupción de la BHE en fase aguda con el funcionamiento neurocognitivo en pacientes con COVID-19 después de un año de infección en comparación con controles; ii) analizar esta asociación en pacientes COVID-19 con trastorno mental preexistente en comparación con personas sin diagnóstico psiquiátrico.
Se ha diseñado un estudio multicéntrico, observacional, prospectivo, de casos y controles. Se reclutarán 150 pacientes COVID-19, 150 personas sanas y 75 pacientes psiquiátricos COVID-19, con 18 años o más. El plasma estará disponible en la fase aguda y se recolectará un año después de la infección para el análisis de
biomarcadores (Citoquinas IL-6, IL-1ß, TNFa y IL-10, quimiocinas MCP1, MIP1a, MIP3a, G-CSF y IP-10 y marcadores de BHE S100B, MMP9, Claudin-4).Se utilizará una batería que incluirá variables clínicas relacionadas con la gravedad de la infección por COVID-19, variables neuropsicológicas, psiquiátricas y neurológicas. Se
llevará a cabo un análisis bivariado para estudiar la relación entre el grado de inflamación-disrupción de la BHE y el funcionamiento neurocognitivo en pacientes COVID-19 y en pacientes COVID-19 con un trastorno mental preexistente. Se utilizarán modelos de regresión para analizar esta relación en comparación con controles sanos.

Codi

PI21/00012

Investigador/a principal

Susana Ochoa Güerre

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

73810€

Objectius

Introducción y objetivos:Más de la mitad de las mujeres con psicosis cuentan con hijos/as a su cargo. En muchas ocasiones estas mujeres se encargan del cuidado de sus hijos/as a pesar de las dificultades que les genera la enfermedad y la comunicación de estas problemáticas con sus familiares.
El objetivo de este estudio es adaptar y evaluar la eficacia del Entrenamiento Metacognitivo Familiar (EMCf) en madres e hijo/as de manera grupal con la principal finalidad de mejorar la relación familiar, la conciencia cognitiva y los síntomas de las mujeres con psicosis y el conocimiento de la enfermedad por parte de los hijos/as. Como objetivos secundarios nos planteamos evaluar la mejora en metacognición y cognición social, síntomas, factores protectores y autopercepción de estigma.
Metodología:Se realizará un ensayo clínico aleatorizado en el que un grupo de madres con psicosis y sus hijos/as adolescentes (entre 12 y 18 años) recibirá el EMCf online y otro grupo recibirá el tratamiento habitual. En total se reclutarán 48 madres y sus hijos/as, de un total de 11 centros de atención en salud mental de adultos. Las madres serán evaluadas con escalas de conciencia cognitiva, otras escalas metacognitivas y de cognición social, síntomas, funcionamiento familiar y social, factores protectores (autoestima, resiliencia y estrategias de afrontamiento) y estigma autopercibido. Los hijos/as adolescentes serán evaluados con escalas de síntomas, metacognición y cognición social, funcionamiento familiar y social, conocimiento de la enfermedad de la madre y factores protectores. Se evaluarán en tres momentos: basal, post-terapia y a los 6 meses de seguimiento. Las personas evaluadoras serán ciegas a la intervención recibida.

Codi

PI21/00090

Investigador/a principal

Montserrat Dolz Abadia

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

83490€

Objectius

Algunas complicaciones obstétricas durante el embarazo, consideradas parte del estrés intrauterino (EI), aumentan el riesgo de presentar una psicosis, por lo que podrían ayudar a discriminar a los sujetos de mayor riesgo y predecir, junto con otros biomarcadores, la transición a psicosis en niños y adolescentes con Síndrome
de Riesgo de Psicosis (SRP). Objetivo: determinar si hay diferencias en volumen cerebral, conectividad cerebral , variables clínicas y neuropsicológicas entre sujetos SRP, sujetos con EI (GEI) y controles a nivel basal y si dichas diferencias se modifican con el tránsito a psicosis. Método: Entre los dos centros participantes se incluirán 64
sujetos con SRP, que cumplan criterios de SRP (Miller et al, 2002; Lencz et al, 2004), 64 GEI (edad gestacional < 34 semanas + retraso del crecimiento intrauterino) y 64 controles comunitarios. Todos los grupos incluirán niños y adolescentes (10-17 años) con el mismo rango de edad. Basalmente, todos los sujetos serán evaluados con la
entrevista K-SADS para realizar el diagnóstico psiquiátrico junto con escalas clínicas, de funcionamiento social y de rol, de estrés, complicaciones obstétricas, una batería neuropsicológica, y una resonancia magnética estructural y con Diffusion Tensor Imaging (DTI). Todos los sujetos SRP serán reevaluados clínicamente a los 6 y 12 meses, y con una evaluación igual a la basal a los 18 meses en todos los grupos. Si un sujeto desarrolla un trastorno psicótico (diagnósticos F20-29, F31-32, criterios DSM-5) durante el seguimiento, será evaluado con las mismas pruebas que en la evaluación basal en una semana. El tratamiento de los sujetos será naturalístico.

Codi

PI21/00211

Investigador/a principal

Laia Alsina Manrique de Lara

Rol

Coordinador

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

129470€

Objectius

El espectro clínico de las 400 inmunodeficiencias primarias (ahora denominadas errores innatos de inmunidad (IEI)) es amplio; al menos 25% de los pacientes desarrollarán manifestaciones de desregulación inmune (ID), para las cuales son necesarios tratamientos innovadores que eviten secuelas. Nuestra hipótesis es que las
manifestaciones de ID en pacientes con IEI están relacionadas directa o indirectamente con alteraciones de las células T reguladoras (Treg) que se demostrarán mediante la caracterización en profundidad de Treg y el estado inmunológico en estos pacientes. El objetivo general de esta propuesta es determinar el rol directo o indirecto de
la Treg y las vías inmunológicas relacionadas en las manifestaciones de ID de los pacientes con IEI. Objetivos específicos: 1) Evaluar la presencia de alteraciones en diferentes subpoblaciones inmunes en pacientes con IEIID; 2) Elucidar las vías inmunológicas involucradas en ID en pacientes con IEI mediante genética, proteómica y
transcriptómica; 3) Caracterizar el número, fenotipo y funcionalidad de Treg en pacientes IEI-ID; 4) Evaluar los mecanismos por los cuales los inmunomoduladores comunes impactan en la función Treg in vitro; 5) Explorar el uso de una terapia celular basada en Treg mediante el desarrollo de pruebas preclínicas in vitro. Métodos: estudio
observacional prospectivo de pacientes pediátricos con IEI-ID. Se extraerá sangre para inmunofenotipado, análisis de vías implicadas y caracterización de Treg en pacientes y controles sanos pareados por edad.
Esperamos conocer mejor la disfunción Treg y su conexión con las vías inmunológicas alteradas, identificar perfiles inmunes en sangre periférica del paciente que se correlacionan con la inmunopatología subyacente para un mejor diagnóstico y sentar las bases para futuras terapias dirigidas, como la terapia basada en células Treg.

Codi

PI21/00216

Investigador/a principal

Angel Montero Carcaboso

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

108900€

Objectius

En proyectos anteriores hemos estudiado la eficacia de un nuevo tratamiento con adenovirus para el retinoblastoma y hemos comenzado un ensayo clínico fase 1 con este tratamiento. En el proyecto actual nos centramos en el estudio de las muestras de nuestros pacientes, principalmente tumores en parafina y células en cultivo, para descubrir cómo es el inmunoambiente de este tumor. Nuestras investigaciones preliminares sugieren que el retinoblastoma es un tumor pobre en infiltración de células del sistema inmunitario, y que esto es debido a la presencia de microglía de tipo M2 en el tumor. Para responder a la pregunta de qué hace que la microglía de este tumor se polarice al tipo M2, considerada pro-tumoral, recientemente analizamos de manera preliminar los sobrenadantes de 11 líneas celulares de retinoblastoma (8 de ellas de nuestros propios pacientes en SJD) y descubrimos las proteínas que estas células secretan en mayor cantidad. El objetivo principal de este proyecto es demostrar si las dos proteínas con mayor secreción, denominadas MIF y EMPPRIN, son tumorigénicas o hacen que la microglía se transforme al fenotipo M2, produciendo así un ambiente inmunosupresor. De esta manera el tumor se ocultaría del sistema inmunitario del paciente y promovería su crecimiento. Los pasos siguientes del proyecto consisten en bloquear farmacológicamente las proteínas que hemos descubierto sobre-expresadas en el retinoblastoma, para evaluar si conseguimos bloquear la polarización M2 de la microglía y revertir el efecto pro-tumoral. Para realizar este proyecto utilizaremos muestras, técnicas experimentales y modelos de retinoblastoma pertenecientes o desarrollados en el laboratorio de oncología de nuestra institución.

Codi

PI21/01268

Investigador/a principal

Alexis Arzimanoglou

Rol

Individual

Any d'inici

2022

Any de finalització

2024

Import total

93170€

Objectius

Recent evidence has shown a higher risk of presenting cognitive and emotional disorders in chronic epilepsy, but those are often underdiagnosed and little is known about their biological basis. Numerous studies have demonstrated brain connectivity alterations in epilepsy patients and their relation to neurobehavioral comorbidities.
However, the majority comprised small samples of patients with a long-standing epilepsy, which does not exclude an impact of the chronicity of epilepsy over the results. The present project aims to prospectively and longitudinally investigate the degree to which structural and functional connectivity impairments are associated with
neurobehavioral disorders in different types of new-onset childhood epilepsies, thus serving as biomarkers for the early detection of these disorders and enabling early personalization of epilepsy care.
Following a pilot study to demonstrate the feasibility of our project, we will increase the sample size to 130 patients aged 6-16yrs, with new-onset epilepsy divided in focal structural, focal idiopathic and generalized idiopathic (ILAE 2017). They will undergo neuropsychological evaluations and MRI acquisitions at time of recruitment and 18 months later. Neuroimaging will consist of T1/T2-weighted, FLAIR, DTI and rs-fMRI sequences (no sedation). After their processing and analysis, neuroimaging findings will be correlated with neurobehavioral scores at both timepoints, with the aim of evaluating to which extent they are able to predict cognitive and emotional impairment.
The same procedures will be performed on a control group comprised of healthy subjects obtained from NIH database matched by age to contrast children with newly diagnosed epilepsy and neurotypical development.

Codi

PMP21/00075

Investigador/a principal

Cinzia Emilia Lavarino

Rol

Participant

Any d'inici

2022

Any de finalització

2025

Import total

220000€

Objectius

ISCIII_Dra. Cinzia Lavarino