Projectes

Codi

101131809

Investigador/a principal

Josep Maria Haro Abad

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

146377,5€

Objectius

The INTEGRATE-LMedC consortium will develop a new concept to guide and support decision-making for the next-generation research infrastructure (RI) to facilitate efficient utilization and harmonization of large medical cohorts (LMedC), and to accelerate scientific and medical breakthroughs in Europe and beyond. Achievement of the ambitious objectives will only be possible through the integration of 11 highly interdisciplinary partners including established ERIC / ESFRI infrastructures such BBMRI, ECRIN, EIRENE and EBRAINS with unique expertise in conceptualizing and implementing European RIs. The partners will generate a gap analysis to identify what is missing of cohort data and samples, RI tools and services, quality measures, governance models, user needs and the barriers for efficient utilization of these cohorts and RI, including ethical and legal frameworks. To identify IT technologies and architecture for suitable data stewardship and long-term availability of European RIs, the partners will prepare for a feasibility study for federated data analysis of LMedC. The feasibility study will be based on two examples of use-cases: one stroke case using data from medical health registry data and one case using data from longitudinal population-based studies with different technical, legal, and ethical challenges. To ensure availability of data and samples related to existing and future LMedC studies and their re-use for secondary research, the partners will develop a concept outline including a governance plan and guiding principles for data access policies and data protection policy, whilst considering the FAIR principles and ELSI issues. An overarching RI concept to manage, integrate, and sustain LMedC studies will be developed, including an initial financial and operational plan for the implementation of the new RI outlining new services and access opportunities for the research community.

Codi

PI23/00051

Investigador/a principal

Maria Fernández de Sevilla Estrach

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

60000€

Objectius

El presente Proyecto ha sido valorado de forma favorable por la comisión teniendo en cuenta su calidad científica y metodológica, así como la viabilidad del mismo. El Proyecto puede considerarse incremental y poco novedoso, prolongando la anterior línea de trabajo del Co-IP, que es el investigador más sénior. Por tanto, aunque se produzca un relevo generacional, en el grupo no se generará una nueva línea de investigación que aumente su valor añadido.
Desde el punto de vista estratégico los resultados del Proyecto podrían contribuir al diseño de estrategias vacunales frente al neumococo. Sin embargo, hay que considerar el impacto que tendrá en la epidemiología de la enfermedad neumocócica y en los resultados del Proyecto, la próxima inclusión de vacunas con cobertura para nuevos serotipos.
El equipo es adecuado para el desarrollo de la propuesta desde el punto de vista cuantitativo, pero hubiera sido necesario incorporar a más especialistas en microbiología clínica con dedicación al Proyecto. La experiencia asistencial e investigadora (captación de recursos, participación en redes, etc) del grupo se consideran adecuadas, siendo más limitadas las de la IP que las del Co-IP, que es un investigador consolidado.

Codi

PI23/00108

Investigador/a principal

Judith Silvia Armstrong Morón

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

152500€

Objectius

Caracterizar el perfil clínico, genético y de la red funcional involucrada en pacientes del espectro RTT y trastornos del neurodesarrollo.
1. Validación del perfil multiómico en muestras de fibroblastos cultivados de pacientes RTT-MECP2 con nuevos pacientes RTT_MECP2. Se recolectarán nuevas muestras de piel de pacientes RTT-MECP2 y se realizará un análisis multiómico (transcriptómico y proteómico) para comparar el perfil con esta nueva cohorte de pacientes. Los hallazgos serán validados mediante ELISA de alto rendimient/Western blot.
2. Estudiar el perfil multiómico de muestras de tejido cerebral y sangre periférica de pacientes RTT-MECP2 MECP2. Realizaremos un estudio multiómico (transcriptómica y proteómica) en tejido cerebral y sangre periférica de RTT-MECP2 y compararemos estos perfiles con los perfiles obtenidos de fibroblastos de pacientes RTT-MECP2. Identificar biomarcadores o perfiles comunes entre los tres tipos de muestras de pacientes RTT con una mutación en MECP2.
3. Estudiar el perfil multiómico de muestras de sangre periférica y fibroblastos de pacientes dentro del espectro RTT. Seleccionar pacientes del espectro RTT y realizar un estudio multiómico comparando perfiles de sangre periférica y fibroblastos con perfiles en pacientes RTT-MECP2.
4. Estudiar los factores de transcripción alterados en pacientes RTT-MECP2. Utilizando CHIPseq, se inmunoprecipitará los TFs CREB1, SRF y MeCP2 con células cultivadas de fibroblastos de pacientes RTT-MECP2 y pacientes del espectro RTT y se aislara el ADN utilizando anticuerpos específicos. Se identificarán los sitios de unión de CREB1, SRF y MeCP2 en todo el genoma. La validación se realizará mediante RT-PCRq.
5. Elaborar una guía clínica para correlacionar con nuevos hallazgos moleculares. Elaboraremos una base de datos extendida con síntomas clínicos detallados, la edad en que aparecen y la respuesta al tratamiento. Continuaremos con el registro de pacientes RTT utilizando REDcap.

Codi

PI23/00040

Investigador/a principal

Mireia Pagerols Teixidó

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

77500€

Objectius

El 33% de los estudiantes universitarios españoles de nuevo ingreso abandona la titulación elegida en algún momento. Debido a las repercusiones personales, institucionales, sociales y económicas que conlleva el abandono universitario, es fundamental profundizar en el estudio de los factores
asociados a dicha problemática.
El actual proyecto tiene como objetivos determinar, por primera vez en España, la prevalencia de los trastornos del neurodesarrollo (TND) en estudiantes universitarios; evaluar su impacto sobre el rendimiento y abandono académico de los alumnos; e identificar las variables que llevan al alumnado con TND a abandonar sus estudios.
Para ello, se plantea realizar un exhaustivo cribado y diagnóstico de los TND en la totalidad de estudiantes de nuevo ingreso de dos universidades catalanas, una pública y otra privada. Posteriormente, se llevará a cabo un seguimiento de los alumnos durante los dos siguientes cursos académicos con el fin de analizar la relación entre la presencia de TND y el abandono de la titulación elegida. Por último, se pretende identificar aquellas variables demográficas (i.e., género, edad, país de origen), académicas (i.e., nota y vía de acceso a la universidad, orden de elección de la titulación, área de conocimiento elegida, rendimiento académico durante el primer año, servicios de apoyo universitario), afectivo-motivacionales (i.e., resiliencia), económicas (i.e., nivel socioeconómico, becas, tiempo dedicado a una actividad laboral) y psicológicas (i.e., habilidades cognitivas, síntomas psicopatológicos, bienestar emocional, tratamiento) que mejor predicen el abandono o continuidad de los estudios en los alumnos con TND.

Codi

PI23/00026

Investigador/a principal

Rosa Bosch Munsó

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

78750€

Objectius

Antecedentes:
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es altamente hereditario. Los estudios genéticos sobre el TDAH se han centrado tradicionalmente en la detección de variantes de riesgo que explican una proporción limitada de su heredabilidad. Sin embargo, algunas personas evitan el trastorno a pesar de tener una alta carga genética, lo que sugiere la presencia de variantes genéticas que promueven la resiliencia. En la presente propuesta, presentamos un enfoque integral para comprender la base genética del TDAH a través de (i) la disección de la base genética de riesgo y resiliencia para el trastorno a través de puntuaciones poligénicas de riesgo y de resiliencia y (ii) investigar en qué medida estas puntuaciones poligénicas interactúan y están influenciadas por factores de riesgo ambientales en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes (Figura 1).

Objetivos:
Construir puntuaciones poligénicas de riesgo para TDAH y testar su asociación con TDAH y los síntomas del trastorno en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes.
Construir puntuaciones poligénicas de resiliencia para TDAH y testar su asociación con TDAH y los síntomas del trastorno en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes.
Evaluar la correlación y la interacción entre las puntuaciones poligénicas de riesgo (objetivo 1) y de resiliencia (objetivo 2) para TDAH.
Evaluar la correlación y la interacción entre las puntuaciones poligénicas de riesgo (objetivo 1) y de resiliencia (objetivo 2) para TDAH y factores de riesgo ambientales.
Resultados:
Por primera vez nos centraremos en las variantes genéticas que promueven la resiliencia al TDAH. Este nuevo paradigma fomentará el descubrimiento de variantes genéticas que ayudan a las personas no afectadas a hacer frente a una carga genética relativamente elevada de variantes asociadas al trastorno. Saber cómo algunas personas evitan el trastorno a pesar de tener un alto riesgo genético arrojará luz sobre nuevas vías para la intervención temprana. Ampliaremos nuestro conocimiento sobre la base genética del trastorno, lo que conducirá a estrategias predictivas y preventivas y ayudará a identificar mecanismos que permiten desviar o revertir los procesos de la enfermedad.

Codi

PI23/00103

Investigador/a principal

Ana Alarcon Allen

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

110000€

Objectius

La identificación rápida de los niños/as con mayor riesgo de evolución adversa ayudaría a priorizar y orientar mejor su tratamiento. Actualmente la estratificación del riesgo es subóptima y propensa a errores de clasificación y de asignación de recursos. Nos proponemos validar (específicamente para neonatos/niños/as enfermos críticos) una prueba de triaje rápido (PTR) a pie de cama para determinar, de forma objetiva, cuantitativa y precisa, los pacientes enfermos/as con riesgo de morir. El ENDOTELIO es un biosensor in vivo recientemente reconocido con un papel fundamental en la defensa contra los agentes patógenos. La activación endotelial y la consiguiente pérdida de integridad es una vía común de daño tisular en diferentes infecciones potencialmente mortales (p. ej. sepsis, malaria, COVID-19), pero no se ha estudiado bien en el periodo neonatal, en niños con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en relación con factores de estrés nocivos no infecciosos (cirugía mayor, isquemia/reperfusión, neoplasia maligna), ni al inicio de la fiebre neutropénica en pacientes oncológicos pediátricos. Nuestra hipótesis es que la medición de mediadores específicos de las vías que regulan la integridad endotelial (sTREM-1, angiopoyetina 2, etc.) en la primera presentación clínica de un paciente enfermo/a podría identificar a aquellos con riesgo de desenlace adverso, independientemente de la etiología, y con mayor precisión que los enfoques utilizados actualmente (algoritmos clínicos y biomarcadores "clásicos", como PCR y PCT). En el año 1
estableceremos asociaciones entre un panel de biomarcadores y los desenlaces, para introducir posteriormente (años 2-3) un prototipo de PTR que mida sTREM-1 para mejorar la estratificación del riesgo y con ello la evolución de los pacientes.

Codi

AC23_2/00020

Investigador/a principal

Eulalia Baselga Torres

Rol

Participant

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

59166,66€

Objectius

Las malformaciones capilares (MC) afectan a 3 /1000 recién nacidos. El 6% de los pacientes con MC frontal sufren el síndrome de Sturge-Weber (SWS), con manifestaciones neurológicas y oculares. Está causada por una mutación activadora somática en el gen GNAQ (GNAQR183Q) en las células endoteliales (CE). No hay terapia dirigida porque no se comprende la biología de su patogénesis. La hipótesis de 'RepairQ' es que la mutación GNAQR183Q en las CE durante la angiogénesis del desarrollo afecta la formación de redes capilares adecuadas. Las CE mutadas inducen capilares dilatados y tortuosos, con defectos persistentes en la función vascular. Para comprender los efectos de la activación de GNAQ, se desarrollarán modelos preclínicos adaptados e innovadores que capturen la naturaleza dinámica y el inicio de la patogénesis de las MC. Se propone una caracterización de las manifestaciones clínicas de los pacientes para establecer protocolos diagnósticos efectivos y su manejo. Se emplearán tecnologías de vanguardia en biología vascular, genética de ratones, biología celular y señalización, y observaciones clínicas. Los objetivos específicos incluyen la creación de pautas clínicas y un atlas molecular para las MC con GNAQR183Q, la identificación de las vulnerabilidades celulares y moleculares de GNAQR183Q en las CE in vitro, la modelización y caracterización de las MC con GnaqR183Q in vivo, y la implementación de una terapia dirigida para reparar el endotelio con GNAQR183Q. 'RepairQ' une a cuatro investigadores principales con experiencia complementaria. La colaboración estrecha entre laboratorios permitirá avances técnicos y conceptuales más allá de cualquier laboratorio individual. La propuesta se basa en estudios en humanos para garantizar que los hallazgos sean clínicamente relevantes para las CM relacionadas con GNAQ. Esta comprensión de las MC conlleva una mejora atención al paciente y abre vías de conocimiento sobre la regulación molecular del desarrollo vascular.

Codi

PI23/00104

Investigador/a principal

Marta Camprubi Camprubi

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

87500€

Objectius

A pesar de los avances experimentados en las últimas décadas, los recién nacidos afectos de cardiopatía congénita sometidos a cirugía cardíaca tienen un elevado riesgo de sufrir lesiones cerebrales que pueden afectar al neurodesarrollo y que condicionan de forma negativa su calidad de vida.
En los últimos años se ha avanzado en el conocimiento de los mecanismos de daño cerebral en pacientes con CC.
Nuestro grupo, se ha centrado en el estudio de técnicas de neuromonitorización (PI17/02198_Sanchez-de-Toledo) y en identificar biomarcadores de daño cerebral (PI19/00118_Camprubí-Camprubí) que nos permitan la prevención de las secuelas del neurodesarrollo. A día de hoy no disponemos de herramientas que nos permitan identificar los pacientes de riesgo de presentar complicaciones neurológicas al someterse a cirugía. El objetivo de este proyecto es desarrollar un score prequirúrgico de riesgo o vulnerabilidad cerebral para los recién nacidos con cardiopatía congénita, sometidos a cirugía cardíaca, utilizando técnicas de aprendizaje automático que integren datos de neuromonitorización, neuroimagen, ecocardiografía, metabolómica y marcadores de estrés oxidativo.

Codi

PT23/00090

Investigador/a principal

Joana Claverol Torres

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

160080€

Objectius

ISCIII_Joana Claverol

Codi

PT23/00002

Investigador/a principal

Cristina Jou Muñoz

Rol

Individual

Any d'inici

2024

Any de finalització

2026

Import total

448920€

Objectius

ISCIII_Cristina Jou