Un estudio liderado desde Sant Joan de Déu muestra resultados prometedores de un nuevo tratamiento para la adrenoleucodistrofia cerebral infantil

Un equipo internacional de investigadores, con liderazgo destacado del Hospital Sant Joan de Déu (HSJDB) y el Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), ha publicado en la revista eClinicalMedicine (The Lancet Discovery Science) el artículo Safety and efficacy of leriglitazone in childhood cerebral adrenoleukodystrophy (NEXUS): an interim analysis of an open-label, phase 2/3 trial, con los resultados intermedios de un ensayo clínico fase 2/3 que evalúa la eficacia y seguridad de la leriglitazona, un nuevo fármaco oral para el tratamiento de la adrenoleucodistrofia cerebral pediátrica (cALD), una enfermedad minoritaria y gravemente discapacitante.

El estudio, conocido como NEXUS y liderado por la Dra. Ángeles García-Cazorla, jefa de la Unidad de Enfermedades Metabólicas del HSJDB, jefa del grupo de investigación Neurometabolismo pediátrico: mecanismos de comunicación neuronal y terapias personalizadas del IRSJD y directora de la Unidad de Enfermedades Neurometabólicas e investigadora del CIBERER y la red europea MetabERN, es el primer ensayo multicéntrico que explora una alternativa farmacológica a las opciones terapéuticas actuales, que se limitan mayoritariamente al trasplante de células madre hematopoyéticas, un procedimiento complejo y no exento de riesgos.

Los resultados recogidos tras 24 semanas de tratamiento con leriglitazona muestran que todos los pacientes evaluables (n=11) se mantuvieron clínicamente estables y experimentaron una desaceleración en el crecimiento de las lesiones cerebrales, en comparación con la historia natural de la enfermedad. En un 45% de los casos, se observó una detención del progreso de la enfermedad, según criterios clínicos y de neuroimagen. Además, no se detectaron efectos adversos graves relacionados con el tratamiento.

"La adrenoleucodistrofia cerebral es una enfermedad devastadora que, hasta ahora, solo contaba con opciones terapéuticas muy limitadas y complejas. Los resultados preliminares del estudio NEXUS nos ofrecen, por primera vez, indicios claros de que un tratamiento farmacológico podría frenar la progresión de la enfermedad de forma segura y precoz. Por el momento, la leriglitazona no se plantea como un sustituto del trasplante hematopoyético ni de la terapia génica, sino como una opción terapéutica que puede estabilizar temporalmente la enfermedad y ofrecer una ventana de oportunidad para acceder a un tratamiento curativo cuando haya un donante idóneo disponible", apunta la Dra. García-Cazorla.

Adrenoleucodistrofia

La adrenoleucodistrofia pediátrica, también conocida como adrenoleucodistrofia cerebral infantil (o childhood cerebral adrenoleukodystrophy, cALD), es una enfermedad genética rara y grave que afecta principalmente a niños varones y forma parte del grupo de las leucodistrofias, enfermedades que afectan a la mielina, la sustancia que recubre y protege las fibras nerviosas del cerebro.

Dado que la evolución es muy rápida una vez aparecen las lesiones cerebrales, detectar la enfermedad antes del inicio de los síntomas es clave. En algunos países se está empezando a incluir en los cribados neonatales (prueba del talón) para poder diagnosticarla al nacer.

Minoryx Therapeutics

El estudio NEXUS, impulsado por la empresa biotecnológica Minoryx Therapeutics (también ubicada en Cataluña), tiene previsto finalizar el seguimiento completo de los pacientes durante un período de 96 semanas.

Desde Sant Joan de Déu se insiste en la importancia de la detección precoz y en el desarrollo de nuevas terapias que puedan detener la enfermedad antes de que produzca daños neurológicos irreversibles.