Un estudi de Sant Joan de Déu identifica els mecanismes que impedeixen l’eficàcia del tractament del glioma difús intrínsec del tronc encefàlic en nens

El glioma difús intrínsec del tronc encefàlic (DIPG, per les seves sigles en anglès) és un dels tumors cerebrals infantils més agressius i letals, amb una incidència anual d'entre 20 i 30 casos a Espanya. Amb una esperança de vida mitjana inferior als dos anys després del diagnòstic i sense tractaments curatius disponibles, la investigació en aquest tipus de càncer és clau per avançar en noves estratègies terapèutiques.

Un equip d'investigadors, liderat per Ángel Montero Carcaboso, cap del grup de tractament del càncer pediàtric de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), ha publicat l'article Proteins of the cancer cell secretome induce the protumoral microenvironment of diffuse intrinsic pontine glioma a la revista Neuro-Oncology Advances, identificant mecanismes que permeten que el DIPG escapi del sistema immunitari i prosperi en el cervell pediàtric, impedint l'eficàcia dels tractaments.

Els resultats de l'estudi mostren que les cèl·lules tumorals secreten dues proteïnes -osteopontina i chitinase-3-like 1 (CHI3L1)- que modifiquen profundament l'entorn cel·lular que les envolta, afavorint un microambient immunosupressor i pro-tumoral.

L'estudi demostra que aquestes proteïnes modifiquen el comportament de diversos tipus cel·lulars normals del cervell per afavorir l'entorn tumoral. Fan que certes cèl·lules mare (mesenquimals) es transformin en cèl·lules que suprimeixen la resposta immunitària, ajudant així el tumor a escapar de les defenses del cos. També reforcen els vasos sanguinis i la barrera hematoencefàlica del cervell, fent que l'accés dels tractaments al tumor sigui gairebé impossible. A més, fan que els macròfags -un tipus de cèl·lules defensives- adoptin un paper antiinflamatori, típic d'entorns que afavoreixen el creixement tumoral.

Montero destaca que "amb aquest estudi s'ha descobert que les cèl·lules del DIPG no només creixen de forma agressiva, sinó que activament creen un entorn que desactiva les defenses de l'organisme. Entendre aquest mecanisme ofereix l'oportunitat de desenvolupar noves estratègies que trenquin aquest escut protector que genera el tumor".

Els investigadors van arribar a aquestes conclusions analitzant mostres de teixit cerebral, líquid cefalorraquidi i sang de pacients amb DIPG, i després de realitzar experiments in vitro amb cèl·lules humanes i models animals. La presència d'aquestes dues proteïnes en el líquid cefalorraquidi dels pacients obre també la possibilitat d'utilitzar-les com a biomarcadors no invasius.

Aquest treball amplia el coneixement sobre el microambient tumoral del DIPG i reforça la necessitat de desenvolupar estratègies d'immunoteràpia personalitzades, dirigides a contrarestar l'acció d'aquestes proteïnes o revertir els canvis que indueixen.

Donació de teixits i recursos econòmics

L'estudi ha estat possible gràcies a l'altruisme de 35 famílies que van donar mostres de teixit cerebral dels seus fills, tant de pacients amb DIPG com de nens sense patologies tumorals. Segons Montero, "aquesta generosa donació ha permès fer una anàlisi molt precisa i comparativa de l'entorn tumoral, essencial per entendre com el DIPG modifica el seu microambient per créixer i resistir al sistema immunitari". A més, les famílies afectades pel tumor van crear associacions que han finançat aquesta investigació de manera contínua i desinteressada.

La recollida de mostres ha estat possible gràcies al treball del Biobanc de l'Hospital Sant Joan de Déu, que durant més de 10 anys ha rastrejat, gestionat i conservat mostres de pacients afectats per DIPG, així com de teixit cerebral no tumoral, facilitant una base única per a la investigació biomèdica en aquest camp.

Perspectives de futur

Paral·lelament a aquesta investigació, l'Hospital Sant Joan de Déu està obrint vies prometedores per al desenvolupament de tractaments contra el DIPG. Entre les estratègies en marxa destaca el disseny d'un assaig clínic que combinarà cèl·lules dendrítiques i teràpia CAR-T per activar el sistema immunitari i dirigir-lo contra les cèl·lules tumorals. En una altra línia també s'impulsarà un assaig liderat per la spin-off Gate2Brain, basat en una tecnologia innovadora que permet travessar la barrera hematoencefàlica i facilitar l'arribada de fàrmacs al cervell.

Ambdues iniciatives responen a la necessitat urgent de trobar noves opcions terapèutiques per combatre aquest tipus de tumor, que actualment continua tenint un pronòstic molt limitat.

L'estudi ha comptat amb la participació de diversos grups de recerca de l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD), així com col·laboradors de l'Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras (IJC), el Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa en Oncologia (CIBERONC), ICREA, la Universitat Politècnica de Catalunya (UPC), l'Hospital Clínic de Barcelona i l'Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.

L'estudi ha estat finançat per l'Institut de Salut Carlos III, fons FEDER i el Departament de Salut de la Generalitat, en el seu programa PERIS 2018-2020.