Proyectos

Código

AC23_2/00026

Investigador/a principal

Daniel Natera de Benito

Rol

Participant

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

72500€

Objectius

The PROMOT network aims to establish a Learning and Knowledge Mobilization Platform (LEAP FORWARD) for developing a precision medicine approach tailored to rare diseases (RDs). This involves an innovative natural history study design, the adapted Master Observational Trial (MOT), and artificial intelligence (AI). The approach integrates within and between diseases, combining disease-specific data, common data elements, and a biological target discovery platform using AI. It addresses unmet needs in RDs, especially regarding prognosis and clinical trial readiness, potentially identifying biomarkers for treatment and offering a protocol ready for clinical trials.
Objectives: 1)Developing a MOT approach using oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) as a flagship disease; 2)Conducting a pilot MOT across 4 neuromuscular disorders (OPMD, myofibrillar myopathy, congenital myopathy, congenital myasthenia); 3)Documenting MOT feasibility across different legislations (Canada and Europe, Spain); 4)Developing LEAP FORWARD, combining MOT with machine learning to identify biomarkers for disease severity and progression, with an interface for patients and healthcare professionals; 5)Providing guidance on "engagement, ethical, legal, and social issues" (EELSI) and proposing EELSI frameworks for future research in "next-generation deep medicine."
The PROMOT network will develop a phenotypic MOT protocol, including Real-world data (disease-specific variables) and a prospective protocol (target variables). WPs 1-3 will: 1)Identify and select variables from medical records; 2)Classify variables within an ontological system; 3)Develop a phenotypic MOT protocol using standardized, multimodal outcome measures. Phase 1 will use data and biological samples from an ongoing OPMD natural history study to support LEAP FORWARD infrastructure development. Phase 2 will deploy the MOT protocol in a natural history study across 4 neuromuscular disorders, demonstrating feasibility and effectiveness.

Código

PT23/00090

Investigador/a principal

Joana Claverol Torres

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

160080€

Objectius

ISCIII_Joana Claverol

Código

PI23/00026

Investigador/a principal

Rosa Bosch Munsó

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

78750€

Objectius

Antecedentes:
El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es altamente hereditario. Los estudios genéticos sobre el TDAH se han centrado tradicionalmente en la detección de variantes de riesgo que explican una proporción limitada de su heredabilidad. Sin embargo, algunas personas evitan el trastorno a pesar de tener una alta carga genética, lo que sugiere la presencia de variantes genéticas que promueven la resiliencia. En la presente propuesta, presentamos un enfoque integral para comprender la base genética del TDAH a través de (i) la disección de la base genética de riesgo y resiliencia para el trastorno a través de puntuaciones poligénicas de riesgo y de resiliencia y (ii) investigar en qué medida estas puntuaciones poligénicas interactúan y están influenciadas por factores de riesgo ambientales en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes (Figura 1).

Objetivos:
Construir puntuaciones poligénicas de riesgo para TDAH y testar su asociación con TDAH y los síntomas del trastorno en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes.
Construir puntuaciones poligénicas de resiliencia para TDAH y testar su asociación con TDAH y los síntomas del trastorno en una muestra poblacional de 7000 niños y adolescentes.
Evaluar la correlación y la interacción entre las puntuaciones poligénicas de riesgo (objetivo 1) y de resiliencia (objetivo 2) para TDAH.
Evaluar la correlación y la interacción entre las puntuaciones poligénicas de riesgo (objetivo 1) y de resiliencia (objetivo 2) para TDAH y factores de riesgo ambientales.
Resultados:
Por primera vez nos centraremos en las variantes genéticas que promueven la resiliencia al TDAH. Este nuevo paradigma fomentará el descubrimiento de variantes genéticas que ayudan a las personas no afectadas a hacer frente a una carga genética relativamente elevada de variantes asociadas al trastorno. Saber cómo algunas personas evitan el trastorno a pesar de tener un alto riesgo genético arrojará luz sobre nuevas vías para la intervención temprana. Ampliaremos nuestro conocimiento sobre la base genética del trastorno, lo que conducirá a estrategias predictivas y preventivas y ayudará a identificar mecanismos que permiten desviar o revertir los procesos de la enfermedad.

Código

PI23/00055

Investigador/a principal

Iolanda Jordán García, Pedro Brotons de los Reyes

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

60000€

Objectius

Antecedentes:
La sepsis es una causa importante de morbilidad, mortalidad y de uso de recursos médicos en todo el mundo, en población pediátrica. Existen guías internacionales sobre su manejo, pero carecen de una sensibilidad y especificidad que permita mejorar los resultados actuales.

Hipótesis:
La escala PESERS (escala cuantitativa basada en el código sepsis pediátrico) desarrollada por nuestro grupo para detección de sepsis, podría mejorarse agregando o combinando nuevas variables del propio paciente y de los datos de seguimiento y análisis, que no se han incluido en ninguna otra escala, gracias a la inteligencia artificial (IA). Estos modelos podrían probarse en un estudio piloto.

Objetivos:
1 y 2: Desarrollar y validar (interna y externamente) dos modelos de Machine Learning (ML) basados en el PESERS para la predicción y detección de sepsis infantil (en urgencias y UCIP respectivamente).
3. Comparar el rendimiento de los modelos ML con los criterios de Goldstein (Gold Standard) y las puntuaciones de PESERS, pSOFA, PELOD-2 y PRISM III.
4. Realizar una prueba piloto de implementación.

Método:
Se utilizarán los datos generados en los últimos 4 años por pacientes atendidos en urgencias y UCIP del Hospital Sant Joan de Déu. Los datos clínicos, analíticos y de seguimiento de estos pacientes serán ingeridos y luego transferidos a una nube, que será una gran base de datos. De estos pacientes conocemos quiénes de ellos desarrollaron sepsis, por lo tanto, podremos comparar pacientes sépticos con los no sépticos para encontrar variables asociadas a la predicción, diagnóstico precoz y pronóstico de sepsis, basados en ML para la construcción-entrenamiento de los algoritmos de ML.

Impacto:
El impacto de la identificación temprana de la sepsis infantil permitiría un manejo más precoz y adecuado del paciente, crucial para mejorar los resultados, optimizar los recursos de atención médica y minimizar el impacto social de las secuelas en los niños supervivientes y sus familias.

Código

PI23/00051

Investigador/a principal

Maria Fernández de Sevilla Estrach

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

60000€

Objectius

El presente Proyecto ha sido valorado de forma favorable por la comisión teniendo en cuenta su calidad científica y metodológica, así como la viabilidad del mismo. El Proyecto puede considerarse incremental y poco novedoso, prolongando la anterior línea de trabajo del Co-IP, que es el investigador más sénior. Por tanto, aunque se produzca un relevo generacional, en el grupo no se generará una nueva línea de investigación que aumente su valor añadido.
Desde el punto de vista estratégico los resultados del Proyecto podrían contribuir al diseño de estrategias vacunales frente al neumococo. Sin embargo, hay que considerar el impacto que tendrá en la epidemiología de la enfermedad neumocócica y en los resultados del Proyecto, la próxima inclusión de vacunas con cobertura para nuevos serotipos.
El equipo es adecuado para el desarrollo de la propuesta desde el punto de vista cuantitativo, pero hubiera sido necesario incorporar a más especialistas en microbiología clínica con dedicación al Proyecto. La experiencia asistencial e investigadora (captación de recursos, participación en redes, etc) del grupo se consideran adecuadas, siendo más limitadas las de la IP que las del Co-IP, que es un investigador consolidado.

Código

PI23/00021

Investigador/a principal

Jesús Montero Marin, Salvatore Aguilar Ortiz

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

115000€

Objectius

Título Completo: Efectividad y coste-utilidad de la terapia cognitiva basada en mindfulness (MBCT) para prevenir la recaída o recurrencia depresiva en adultos españoles con trastorno depresivo recurrente: un ensayo controlado aleatorizado (estudio Bounce-Back from Depression).
Objetivos:
1) Analizar la efectividad de añadir i) terapia cognitiva basada en mindfulness (MBCT) proporcionada en 8 sesiones grupales por videoconferencia (MBCT-grupal) o ii) MBCT entregada semi-presencialmente mediante un manual de autoayuda + 3 sesiones de apoyo grupal de baja intensidad vía videoconferencia (MBCT-semipresencial), en comparación al iii) cuidado habitual mejorado para la prevención de recaída/recurrencia en pacientes con depresión recurrente (i.e., medicación antidepresiva de mantenimiento, mejorado con psico-educación, CHM). MBCT-grupal y MBCTsemipresencial serán administradas junto al CHM como coadjuvantes.
2) Comparar el coste-utilidad de las intervenciones i) CHM+MBCT-grupal o ii) CHM +MBCT-semipresencial vs CHM.
3) Identificar predictores y/o moderadores de respuesta al tratamiento en sus formas MBCT-grupal y MBCTsemipresencial, y delimitar los mecanismos psicológicos a través de los cuales actúa la terapia. Diseño: Ensayo clínico multicéntrico controlado y aleatorizado con medidas pre- y post-intervención y seguimiento a 6 y 12 meses. Centros: Hospital del Mar (BCN), Parc Sanitari Sant Joan de Déu (St. Boi) y Hospital Miguel Servet (ZGZ). Participantes: 300 pacientes adultos con depresión recurrente en remisión total/parcial y alto riesgo de recaída (=3 episodios previos) serán aleatorizados a uno de los tres brazos. Medida principal: tiempo desde la asignación aleatoria hasta la recaída/recurrencia depresiva a 12 meses de seguimiento (DSM-5). Medidas secundarias: sintomatología residual, bienestar mental, afectividad, calidad de vida, costes para el sistema sanitario y la sociedad y años de vida ajustados por calidad (QALYs). Medidas de proceso: rumiación, mindfulness, descentramiento y autocompasión. Análisis estadísticos: Se calcularán cocientes de riesgo mediante análisis de supervivencia. Evaluaremos los resultados secundarios usando regresión lineal mixta y se estimarán ratios incrementales de coste-utilidad mediante bootstrapping

Código

PI23/00040

Investigador/a principal

Mireia Pagerols Teixidó

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

77500€

Objectius

El 33% de los estudiantes universitarios españoles de nuevo ingreso abandona la titulación elegida en algún momento. Debido a las repercusiones personales, institucionales, sociales y económicas que conlleva el abandono universitario, es fundamental profundizar en el estudio de los factores
asociados a dicha problemática.
El actual proyecto tiene como objetivos determinar, por primera vez en España, la prevalencia de los trastornos del neurodesarrollo (TND) en estudiantes universitarios; evaluar su impacto sobre el rendimiento y abandono académico de los alumnos; e identificar las variables que llevan al alumnado con TND a abandonar sus estudios.
Para ello, se plantea realizar un exhaustivo cribado y diagnóstico de los TND en la totalidad de estudiantes de nuevo ingreso de dos universidades catalanas, una pública y otra privada. Posteriormente, se llevará a cabo un seguimiento de los alumnos durante los dos siguientes cursos académicos con el fin de analizar la relación entre la presencia de TND y el abandono de la titulación elegida. Por último, se pretende identificar aquellas variables demográficas (i.e., género, edad, país de origen), académicas (i.e., nota y vía de acceso a la universidad, orden de elección de la titulación, área de conocimiento elegida, rendimiento académico durante el primer año, servicios de apoyo universitario), afectivo-motivacionales (i.e., resiliencia), económicas (i.e., nivel socioeconómico, becas, tiempo dedicado a una actividad laboral) y psicológicas (i.e., habilidades cognitivas, síntomas psicopatológicos, bienestar emocional, tratamiento) que mejor predicen el abandono o continuidad de los estudios en los alumnos con TND.

Código

PI23/00120

Investigador/a principal

Cinzia Emilia Lavarino , Marta García López

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

127500€

Objectius

A pesar de los avances en investigación, la resistencia al tratamiento sigue siendo uno de los principales obstáculos para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo (HRNB). Este proyecto nos proponemos identificar mecanismos génicos subyacentes a la resistencia a fármacos en NB, que pudieran ser modulados mediante terapias dirigidas.
Nuestros objetivos son:
i) Proporcionar una visión global de los mecanismos de resistencia mediante la integración de datos ómicos (epigenética, genómica, transcriptómica y proteómica).
ii) Ensayos de viabilidad, proliferación e invasión celular, estudios de dinámica y selección clonal de las poblaciones celulares resistentes (marcaje código de barras), y edición génica (CRISPR/Cas9) para identificar genes asociados a la resistencia.
iii) Cribado masivo de fármacos, ensayos funcionales in vitro e in vivo y estudios de interacción gen-fármaco (herramientas bioinformáticas) para identificar compuestos que modulen de forma específica una diana/ruta biológica.

Los mecanismos y alteraciones genéticas identificadas mediante los ensayos multi-ómicos, funcionales e interacciones gen-fármaco serán investigados en biopsias de HRNB.

Resultados preliminares:
Hemos inducido resistencia en 12 líneas humanas de NB mediante la exposición prolongada a citotóxicos, tanto como agente único como en combinación. El análisis de expresión génica de una cohorte de muestras quimiorresistentes identificó cambios significativos en la expresión de genes asociados al fenotipo mesenquimal, genotoxicidad y reparación del DNA.
Mediante análisis de ChIP-seq en una línea quimiorresistente hemos identificado la presencia de super-enhancers (SE) previamente descritos en el fenotipo mesenquimal del NB, así como regiones oncogénicas de SE no relacionadas con quimiorresistencia hasta el momento.
Actualmente, estamos realizando un cribado masivo de 2400 fármacos aprobados por la FDA para la búsqueda de moléculas con potencial farmacológico en células de NB resistentes.

Código

PI23/00103

Investigador/a principal

Ana Alarcon Allen

Rol

Participant

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

110000€

Objectius

La identificación rápida de los niños/as con mayor riesgo de evolución adversa ayudaría a priorizar y orientar mejor su tratamiento. Actualmente la estratificación del riesgo es subóptima y propensa a errores de clasificación y de asignación de recursos. Nos proponemos validar (específicamente para neonatos/niños/as enfermos críticos) una prueba de triaje rápido (PTR) a pie de cama para determinar, de forma objetiva, cuantitativa y precisa, los pacientes enfermos/as con riesgo de morir. El ENDOTELIO es un biosensor in vivo recientemente reconocido con un papel fundamental en la defensa contra los agentes patógenos. La activación endotelial y la consiguiente pérdida de integridad es una vía común de daño tisular en diferentes infecciones potencialmente mortales (p. ej. sepsis, malaria, COVID-19), pero no se ha estudiado bien en el periodo neonatal, en niños con síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en relación con factores de estrés nocivos no infecciosos (cirugía mayor, isquemia/reperfusión, neoplasia maligna), ni al inicio de la fiebre neutropénica en pacientes oncológicos pediátricos. Nuestra hipótesis es que la medición de mediadores específicos de las vías que regulan la integridad endotelial (sTREM-1, angiopoyetina 2, etc.) en la primera presentación clínica de un paciente enfermo/a podría identificar a aquellos con riesgo de desenlace adverso, independientemente de la etiología, y con mayor precisión que los enfoques utilizados actualmente (algoritmos clínicos y biomarcadores "clásicos", como PCR y PCT). En el año 1
estableceremos asociaciones entre un panel de biomarcadores y los desenlaces, para introducir posteriormente (años 2-3) un prototipo de PTR que mida sTREM-1 para mejorar la estratificación del riesgo y con ello la evolución de los pacientes.

Código

PI23/00108

Investigador/a principal

Judith Silvia Armstrong Morón

Rol

Individual

Año de inicio

2024

Año de finalización

2026

Import total

152500€

Objectius

Caracterizar el perfil clínico, genético y de la red funcional involucrada en pacientes del espectro RTT y trastornos del neurodesarrollo.
1. Validación del perfil multiómico en muestras de fibroblastos cultivados de pacientes RTT-MECP2 con nuevos pacientes RTT_MECP2. Se recolectarán nuevas muestras de piel de pacientes RTT-MECP2 y se realizará un análisis multiómico (transcriptómico y proteómico) para comparar el perfil con esta nueva cohorte de pacientes. Los hallazgos serán validados mediante ELISA de alto rendimient/Western blot.
2. Estudiar el perfil multiómico de muestras de tejido cerebral y sangre periférica de pacientes RTT-MECP2 MECP2. Realizaremos un estudio multiómico (transcriptómica y proteómica) en tejido cerebral y sangre periférica de RTT-MECP2 y compararemos estos perfiles con los perfiles obtenidos de fibroblastos de pacientes RTT-MECP2. Identificar biomarcadores o perfiles comunes entre los tres tipos de muestras de pacientes RTT con una mutación en MECP2.
3. Estudiar el perfil multiómico de muestras de sangre periférica y fibroblastos de pacientes dentro del espectro RTT. Seleccionar pacientes del espectro RTT y realizar un estudio multiómico comparando perfiles de sangre periférica y fibroblastos con perfiles en pacientes RTT-MECP2.
4. Estudiar los factores de transcripción alterados en pacientes RTT-MECP2. Utilizando CHIPseq, se inmunoprecipitará los TFs CREB1, SRF y MeCP2 con células cultivadas de fibroblastos de pacientes RTT-MECP2 y pacientes del espectro RTT y se aislara el ADN utilizando anticuerpos específicos. Se identificarán los sitios de unión de CREB1, SRF y MeCP2 en todo el genoma. La validación se realizará mediante RT-PCRq.
5. Elaborar una guía clínica para correlacionar con nuevos hallazgos moleculares. Elaboraremos una base de datos extendida con síntomas clínicos detallados, la edad en que aparecen y la respuesta al tratamiento. Continuaremos con el registro de pacientes RTT utilizando REDcap.